研究課題/領域番号 |
24591536
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研究種目 |
基盤研究(C)
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研究機関 | 独立行政法人国立成育医療研究センター |
研究代表者 |
佐藤 直子 独立行政法人国立成育医療研究センター, その他部局等, 共同研究員 (10383069)
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研究分担者 |
瀬尾 美鈴 京都産業大学, 公私立大学の部局等, 教授 (60211223)
田中 敏章 独立行政法人国立成育医療研究センター, その他部局等, 臨床研究員 (90142067)
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研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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キーワード | 男性先天性中枢性性腺機能低下症 / 次世代シーケンサー解析 / 性腺補充療法 / 変異解析 / 不妊 / 少子化対策 / 治療効果 / 変異機能解析 |
研究概要 |
先天性中枢性性腺機能低下症は不妊原因の代表疾患であるが、ゴナドトロピン療法による原因療法が可能な疾患である。しかしながら、その約7割の原因は不明であり、二次性徴を導入する小児期の治療法と妊孕性獲得および男性機能を維持する成人期の治療法は確立されていない。 本研究の目的は男子先天性中枢性性腺機能低下症において、①迅速かつ効率的な分子遺伝学的診断法の開発をすること②患者の長期治療経過(小児期~成人期)を集積し、小児期~成人期までの適切な治療法を確立すること③遺伝子異常が治療効果に与える影響を明確にし、小児期・成人期における男子先天性中枢性性腺機能低下症の治療ガイドラインを作成することを目指すことである。 本研究から得られる知見は、迅速な遺伝子診断による早期診断と、治療基準の確立化により、本疾患患者において適切な時期に治療が開始され、より生理的に近い性成熟が可能となることで患者のQOLを向上させ、さらに妊孕性獲得の可能性を高め、少子化対策へ貢献すると期待される。 平成24年度では、先天性中枢性性腺機能低下症の患者の検体収集を行い、次世代シーケンサーを用いた当疾患の責任遺伝子群の変異解析条件を最適化し、現在までに65例中8例の患者に既知遺伝子を同定している。それに並行して、患者の後方的研究により治療経過を集積し、治療後に得られた身長獲得幅、性成熟度、精子形成の有無等の評価を行い、データを集計し、治療効果の評価を行っている。今後、さらに標準的遺伝子診断法を確立し、継続可能なシステム作りを目指す。さらに患者の長期治療経過を集積し、小児期~成人期までの適切な治療法を確立し、遺伝子異常が治療効果に与える影響を明確にし、小児期・成人期における男子先天性中枢性性腺機能低下症の治療ガイドラインを作成することを目指す。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
男性先天性中枢性性腺機能低下症の患者検体の収集が順調に進んだこと、次世代シーケンサーを用いた当疾患の責任遺伝子群における変異解析条件の最適化と機械化が順調に行われ、大量検体の解析が滞りなく進んだことによる。また、臨床解析においても、臨床医からの臨床情報の集計が順調に進み、後方的研究として既に40例の解析が行われていることが挙げられる。
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今後の研究の推進方策 |
今後の研究推進方策として、1) 前年度の成果を発展させ、標準的遺伝子診断法確立のため、継続可能なシステム作りを目指す。2) 新たに同定された変異の機能解析を順次行い、先天性中枢性性腺機能異常症の疾患成立機序を明らかにする。3) 変異および臨床解析結果をデーターベース化し、臨床に直結するデータを患者へ還元する。4) 治療経過の集計・追跡を引き続き行う。既に補充治療を開始し、遺伝子検査の結果が出ている症例では、遺伝子変異の機能解析、性腺における発現を解析し、治療効果と遺伝子変異の相関性を検討する。二次性徴導入の時期、治療開始後の治療経過を記録し、治療導入時のFSH単独治療の有効性を検討し、既治療群と比較する。得られた治療効果により治療基準作成を検討する。以上に4点について、研究を継続・遂行していく予定である。
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次年度の研究費の使用計画 |
平成25度では、前年度の成果を発展させ、次世代シーケンサーによる標準的遺伝子診断法確立のため、継続可能なシステム作りを目指す。そのため、シーケンス解析に用いられる実験試薬を購入予定である。 さらに、新たに同定された変異の機能解析を順次行うため、機能実験に用いられる試薬、機能解析のコンストラクト作成に必要な物品の購入を予定している。また、機能解析を行う実験技師への謝金も予定している。 変異および臨床解析結果のデーターベース化にあたり、コンピューターソフトの購入を予定している。 共同研究を行っている医師からの臨床情報入手を予定しており、通信費を確保する。さらに、共同研究者との会議・学会発表へ出席・発表を行う予定であり、旅費申請を必要とする。
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