非ヘルペス性急性辺縁系脳炎の免疫病態解明と治療応用：自己抗原起源と抗体サブクラス

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591537
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部)
• 研究代表者: 高橋 幸利 独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (70262764)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: GluN2B / GluN1 / 自己抗体 / IgGサブクラス抗体 / Fas / FasL / GranzymeB

研究実績の概要

①GluR抗体産生刺激となるGluR自己抗原の由来の解明：NHALE先行症状期の血液検査でGluRの発現するリンパ球、血小板が減少していること、髄液検査で脳炎発症に向けてリンパ球減少が起こることを見出し、リンパ球、血小板の破壊でGluR抗原が供給されている可能性が分かった。
②GluR断片化メカニズムの解明：NHALE30例、疾病対照34例の髄液Fas、FasLの測定を行い、検討中である。
④GluR抗体（GluN2B、GluN1）のIgGサブクラス別定量法の開発：GluN2B-NT2抗体のIgGサブクラス別のELISA定量法の開発を2013年度に終えたので、GluN1-NT抗体のIgGサブクラス別定量法の開発を開始し、現在ほぼ方法は確立でき、脳炎患者等の髄液での測定を進めている。
⑤GluR抗体のIgGサブクラス別に、内在化作用、補体依存性細胞傷害作用等を検討する。iC3b、C5a、CD59の髄液での測定を開始した。

研究成果

• [雑誌論文] A novel treatment-responsive encephalitis with frequent opsoclonus and teratoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Armangue T, Titulaer MJ, Sabater L, Pardo-Moreno J, Gresa-Arribas N, Barbero-Bordallo N, Kelley GR, Kyung-Ha N, Takeda A, Nagao T, Takahashi Y, Lizcano A, Carr AS, Graus F, Dalmau J
  • 雑誌名: Ann Neurol 巻: 75 ページ: 435-441
  • DOI: doi: 10.1002/ana.23917.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain perfusion SPECT in limbic encephalitis associated with autoantibody against the glutamate receptor epsilon 2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura N, Kumamoto T, Takahashi Y
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg 巻: 118 ページ: 44-48
  • DOI: doi: 10.1016/j.clineuro.2013.12.006.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multifocal Encephalopathy and Autoimmune-mediated Limbic Encephalitis Following Tocilizumab Therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Furukawa K, Yamamoto T, Takahashi Y, Tanaka K, Takahashi M.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 53 ページ: 879-882
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Another case of respiratory syncytial virus-related limbic encephalitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kengo Moriyama, Yukitoshi Takahashi, Takashi Shiihara
  • 雑誌名: Neuroradiology 巻: 56 ページ: 435-436
  • DOI: DOI 10.1007/s00234-014-1350-2.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic periodic lateralised epileptic discharges and anti-N-methyl-D-aspartate receptor antibodies (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara E, Takahashi Y, Murata Y, Taniguchi G, Sone D, Watanabe M.
  • 雑誌名: Epileptic Disord 巻: 16 ページ: 218-222
  • DOI: doi: 10.1684/epd.2014.0655
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Limbic encephalitis-associated relapsing polychondritis responded to infliximab and maintained its condition without recurrence after discontinuation –a case report and review of the literature (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Kondo, Mamiko Fukata, Ayumu Takemoto, Yuichiro Takami, Motoki Sato, Noriyuki Takahashi, Tomo Suzuki, Juichi Sato, Naoki Atsuta, Gen Sobue, Yukitoshi Takahashi, Nobutaro Ban
  • 雑誌名: Nagoya journal 巻: 76 ページ: 361-368
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Developmental outcome after surgery in focal cortical dysplasia patients with early-onset epilepsy (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobusuke Kimura, Yukitoshi Takahashi, Hideo Shigematsu, Katsumi Imai, Hiroko Ikeda, Hideyuki Ootani, Rumiko Takayama, Yukiko Mogami, Noriko Kimura, Koichi Baba, Kazumi Matsuda, Takayasu Tottori, Naotaka Usui, Yushi Inoue
  • 雑誌名: Epilepsy Research 巻: 108 ページ: 1845-1852
  • DOI: doi: 10.1016/j.eplepsyres.2014.09.010.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Anti-NMDAR autoimmune encephalitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazushi Miya, Yukitoshi Takahashi, Hisashi Mori
  • 雑誌名: Brain & Development 巻: 36 ページ: 645-652
  • DOI: doi: 10.1016/j.braindev.2013.10.005.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphopenia Helps Early Diagnosis of Systemic Lupus Erythematosus for Patients with Psychosis as an Initial Symptom (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiba Yuhei, Katsuse Omi, Fujishiro Hiroshige, Kamada Ayuko, Saito Tomoyuki, Ikura Takahiro, Takahashi Yukitoshi, Kunii Misako, Takeno Mitsuhiro Hirayasu, Yoshio
  • 雑誌名: Psychosomatics 巻: 56 ページ: 85-88
  • DOI: doi: 10.1016/j.psym.2013.07.001.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 急性無菌性髄膜脳炎の経過中に局所性皮質反射性ミオクローヌスを呈し抗グルタミン酸受容体抗体が検出された2例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 戸島 麻耶、人見健文、陣上直人、谷岡洸介、山門穂高、松本理器、高橋幸利、池田昭夫、髙橋良輔
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 54 ページ: 543-549
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 免疫介在性神経疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋幸利、森達夫、大星大観、束本和紀、渡辺陽和、吉富晋作、山口解冬
  • 雑誌名: 小児感染免疫 巻: 26 ページ: 403-414
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 神経疾患とNMDA型グルタミン酸受容体抗体 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋幸利、森達夫、大星大観、束本和紀、渡辺陽和、吉富晋作、山口解冬
  • 雑誌名: 日本小児科学会誌 巻: 118 ページ: 1695-1707
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 脳炎と脳炎後てんかんの病態・治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋幸利
  • 学会等名: 第9回日本てんかん学会中国・四国地方会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2015-02-07
  • 招待講演
• [学会発表] NMDA型GluR抗体の機能解明 in vitro & in vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋幸利
  • 学会等名: 第44 回日本臨床神経生理学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-11-19 – 2014-11-21
  • 招待講演
• [学会発表] Pre-congress symposium: Update of Rasmussen syndrome：Immunopathogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: ukitoshi Takahashi
  • 学会等名: The 48th Congress of the Japan Epilepsy Society
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム 3 脳炎後てんかんの病態・治療を探る、免疫病態 (2014)
  • 著者名/発表者名: 髙橋幸利、西村成子、高尾恵美子、笠井理沙、平松宏実
  • 学会等名: 第56回日本小児神経学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-31
  • 招待講演
• [備考] 「急性辺縁系脳炎等の自己免疫介在性脳炎・脳症」の診断スキーム -20130317-
  • URL: http://www.shizuokamind.org/wp-content/uploads/2012/03/scheme20130317.pdf
• [産業財産権] NMDA型グルタミン酸受容体抗体による不安モデルマウスの開発 (2014)
  • 発明者名: 高橋幸利
  • 権利者名: 財団法人ヒューマンサイエンス振興財団
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2014-174749
  • 出願年月日: 2014-08-29
• [産業財産権] プライマーセット及び免疫介在性てんかんの診断方法 (2014)
  • 発明者名: 高橋幸利
  • 権利者名: 財団法人ヒューマンサイエンス振興財団
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2014-221632
  • 出願年月日: 2014-10-30