凝固異常および酸化ストレスの視点からＧＶＨＤ・慢性炎症を捉えなおす基礎研究

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591541
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 長澤 正之 東京医科歯科大学, 医学部, 非常勤講師 (90262196)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 造血幹細胞移植 / 酸化ストレス / 血栓凝固 / ＧＶＨＤ / 慢性炎症 / トロンボモジュリン

研究実績の概要

同種造血幹細胞移植後の患者血液解析で、GVHDでは炎症反応および酸化ストレスの進行に伴い、赤血球連銭形成の亢進、band3の減少、PRDX2のダイマー化、PRDX2の断片化が径時的に認められた。連銭形成の要因は赤血球ではなく、血漿成分に起因していた。ネフローゼ症候群、慢性活動性EBV感染症や移植患者以外の敗血症では赤血球連銭形成亢進以外は認められないことから、移植後のGVHDでは慢性的に強い炎症・酸化ストレスが起こっていることが考えられた。
全血をもちいた凝固過程の検討で、凝固開始前に赤血球連銭形成が認められることが観察され、炎症反応と凝固反応の相互作用が推測された。
マウス慢性GVHDの系でトロンボモジュリンの影響を検討した。高用量投与では生存率は低下し、悪影響が認められた。投与時期の検討では、移植日から投与した場合、有意差は認められなかったが、3週目から投与した系では中等量群で有意に皮膚の慢性GVHDの改善が認められた。
ヒトの移植例ではトロンボモジュリン投与群で有意に移植関連合併症死の低下が認められた。その効果は、凝固異常の改善に依存しており、sIL2R,ferritinなどの炎症反応マーカーの改善効果との相関は認められなかった。
移植早期のGVHDについては複雑な炎症過程が関与していると考えられ、またその後も特異な炎症・酸化ストレス過程の持続していることが本研究で示された。移植患者の治療・対応を考えるうえで貴重な知見と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical features and hematopoietic stem cell transplantation for CD40 ligand deficiency in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsui-Sekinaka K, Imai K, Sato H, Tomizawa D, Kajiwara M, Nagasawa M, Morio T, Nonoyama S
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2015.02.020
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impact of childhood cancer on maternal employment in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Okada H, Maru M, Maeda R, Iwasaki F, Masayuki Nagasawa, Takahashi M
  • 雑誌名: Cancer Nursing 巻: 38 ページ: 23-30
  • DOI: 10.1097/NCC.0000000000000123
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transient abnormal myelopoiesis in non-Down syndrome neonate. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohkawa T, Sugie M, Tomizawa D, Imai K, Nagasawa M, Morio T, Mizutani S, Takagi M.
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 57 ページ: 14-17
  • DOI: 10.1111/ped.12500.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chronic disseminated candidiasis complicated with a ruptured intracranial fungal aneurysm in ALL (2014)
  • 著者名/発表者名: Okawa T, Ono T, Endo A, Takagi M, Masayuki Nagasawa.
  • 雑誌名: World Journal of Hematology. 巻: 3 ページ: 44-48
  • DOI: http://dx.doi.org/10.5315/wjh.v3.i2.44
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cord blood transplantation is associated with rapid B cell neogenesis compared with bone marrow transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakatani K, Imai K, Shigeno M, Sato H, Tezuka M, Okawa T, Mitsuiki N, Isoda T, Tomizawa D, Takagi M, Nagasawa M, Kajiwara M, Yamamoto M, Arai A, Miura O, Kamae C, Nakagawa N, Honma K, Nonoyama S, Mizutani S, Morio T.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: 49 ページ: 1155-1161
  • DOI: 10.1038/bmt.2014.123
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Granulysin and its clinical significance as a biomarker of immune response and NK-cell related neoplasms. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Nagasawa Ogawa K, Nagata K, Shimizu N
  • 雑誌名: World Journal of Hematology. 巻: 3 ページ: 128-137
  • DOI: 10.5315/wjh.v3.i4.128
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 誘電率測定に基づく新しい血液凝固検査法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長澤 正之、水谷 修紀
  • 学会等名: 第37回日本血栓止血学会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 2015-05-22 – 2015-05-22
• [学会発表] 誘電サイトメトリによる末梢血液細胞および細胞死過程の誘電特性評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長澤 正之, 宮武浩子
  • 学会等名: 第56回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-28