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2014 年度 実績報告書

心筋緻密化障害におけるサルコメア遺伝子変異と機能異常の網羅的解析

研究課題

研究課題/領域番号 24591571
研究機関富山大学

研究代表者

市田 蕗子  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 准教授 (30223100)

研究分担者 西田 尚樹  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (10315088)
畑 由紀子  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (30311674)
齋藤 和由  富山大学, 大学病院, 助教 (30566097) [辞退]
小澤 綾佳  富山大学, 大学病院, 医員 (40596540)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワード心筋症 / 遺伝子解析 / サルコメア / 心筋発達 / 心筋緻密化障害
研究実績の概要

心筋緻密化障害noncompaction of ventricular myocardium(LVNC)は、心室壁の過剰な網目状の肉柱形成と深い間隙を特徴とした心筋症で、難治性心不全や突然死の原因となる疾患である。2006年のAHA分類でも遺伝的要素の強いprimary cardiomyopathyとして分類されているが、これまでの我々の研究では、既知のTAZ, LDB3やDTNAの遺伝子変異が認められる割合は10%未満であり、他の多数の遺伝子の関与が強く疑われた。そこで、肥大型心筋症や拡張型心筋症にみられるサルコメア遺伝子異常に着目した。本研究の目的は、心筋緻密化障害の臨床遺伝学的研究の集大成として、サルコメア遺伝子の網羅的解析を行い、発症への関与を明らかにすることである。そして、遺伝子異常が、他の心筋症とは異なるサルコメア蛋白の機能異常を引き起こし、特異な病態を引き起こしていることを立証することである。日本人LVNC患者82名を対象に、サルコメア遺伝子7種(MYH7、MYBPC3、TNNI3、TNNT2、TNNC1、TPM1、ACTC1)をdirect sequence法で解析し、遺伝子変異の臨床的意義を検討した。82名中23名(28%)で、5遺伝子(MYH7、MYBPC3、TNNC1、TPM1、ACTC1)に24変異が検出され、そのうち新規は17変異(71%)と高率であった。変異はMYH7(11)とMYBPC3(7)で全体の75%を占め、TNNC1(1)、TPM1(3)、ACTC1(2)では少数であった。遺伝子変異の有無では予後に有意差は認められなかったが、複数変異あるいは稀なTNNC1、TPM1、ACTC1遺伝子変異は予後不良因子であった。LVNC患者のサルコメア遺伝子の解析が、予後の予測および適切な治療介入の一助となる可能性が示唆された。

  • 研究成果

    (17件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (5件) 図書 (5件)

  • [雑誌論文] Contribution of CYP3A Isoforms to Dealkylation of PDE5 Inhibitors: A Comparison between Sildenafil N-Demethylation and Tadalafil Demethylenation.2015

    • 著者名/発表者名
      Takahiro R, Nakamura S, Kohno H, Yoshimura N, Nakamura T, Ozawa S, Hirono K, Ichida F, Taguchi M.
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull.

      巻: 38 ページ: 58-65

    • DOI

      10.1248/bpb.b14-00566.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A novel MYH7 gene mutation in a fetus with left ventricular noncompaction.2015

    • 著者名/発表者名
      Nomura Y, Momoi N, Hirono K, Hata Y, Takasaki A, Nishida N, Ichida F.
    • 雑誌名

      Can J Cardiol.

      巻: 1 ページ: 103.e1-3.

    • DOI

      10.1016/j.cjca.2014.11.012.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cardiovascular events in pregnancy with hypertrophic cardiomyopathy.2014

    • 著者名/発表者名
      Ichida F
    • 雑誌名

      Circ J. 2014;78(10):2386-7.

      巻: 78 ページ: 2386-7

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Kawasaki disease patients homozygous for the rs12252-C variant of interferon-induced transmembrane protein-3 are significantly more likely to develop coronary artery lesions.2014

    • 著者名/発表者名
      Bowles NE, Arrington CB, Hirono K, Nakamura T, Ngo L, Wee YS, Ichida F, Weis JH.
    • 雑誌名

      Mol Genet Genomic Med. .

      巻: 4 ページ: 356-61

    • DOI

      10.1002/mgg3.79.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An autopsy case of infantile-onset vanishing white matter disease related to an EIF2B2 mutation (V85E) in a hemizygous region.2014

    • 著者名/発表者名
      Hata Y, Kinoshita K, Miya K, Hirono K, Ichida F, Yoshida K, Nishida N.
    • 雑誌名

      Int J Clin Exp Pathol.

      巻: 7 ページ: 3355-62

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cardiomyopathy: progress in diagnosis and treatments. Topics: II. Secondary cardiomyopathy; 5. Noncompaction of the ventricular myocardium].2014

    • 著者名/発表者名
      Ichida F
    • 雑誌名

      Nihon Naika Gakkai Zasshi.

      巻: 103 ページ: 327-35

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A590T mutation in KCNQ1 C-terminal helix D decreases IKs channel trafficking and function but not Yotiao interaction2014

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita K, Komatsu T, Nishide K, Hata Y, Hisajima N, Takahashi H, Kimoto K, Aonuma K, Tsushima E, Tabata T, Yoshida T, Mori H, Nishida K, Yamaguchi Y, Ichida F, Fukurotani K, Inoue H, Nishida N.
    • 雑誌名

      J Mol Cell Cardiol.

      巻: 72 ページ: 273-80

    • DOI

      10.1016/j.yjmcc.2014.03.019.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Sarcomere gene mutations in left ventricular noncompaction.2014

    • 著者名/発表者名
      12.Asami Takasaki, Yukiko Hata, Keiichi Hirono, Hideyuki Nakaoka, Keijiro Ibuki, Sayaka Ozawa, Naoki Yoshimura, Naoki Nishida, Fukiko Ichida.
    • 学会等名
      The 87th Scientific sessions of AHA 2014
    • 発表場所
      Chicago,
    • 年月日
      2014-11-15 – 2014-11-19
  • [学会発表] Feasibility of single beat three-dimensional echocardiography for analysis of right ventricular systolic function in neonatal heart.2014

    • 著者名/発表者名
      13.Hashimoto I, Watanabe K, Ibuki K, Ichida F.
    • 学会等名
      The 87th Scientific sessions of AHA 2014
    • 発表場所
      Chicago
    • 年月日
      2014-11-15 – 2014-11-19
  • [学会発表] Invited Lecture. Insights into etiology and pathogenesis of childhood cardiomyopathy2014

    • 著者名/発表者名
      Ichida F
    • 学会等名
      The 5th Congress of the Asia Pacific Pediatric Cardiology Society
    • 発表場所
      New Delhi
    • 年月日
      2014-05-07 – 2014-05-09
  • [学会発表] Invited Lecture. Genetic Abnormalities in Myocardial Development&Ventricular Noncompaction.2014

    • 著者名/発表者名
      Ichida F
    • 学会等名
      The Korean Cardiology-Related Societies Joint Scientific Congress
    • 発表場所
      Gwangju, Korea
    • 年月日
      2014-04-18 – 2014-04-19
  • [学会発表] Invited Lecture. Pulmonary Hypertension in Adult Congenital Heart Disease.2014

    • 著者名/発表者名
      Ichida F
    • 学会等名
      The Korean Cardiology-Related Societies Joint Scientific Congress.
    • 発表場所
      Gwangju, Korea
    • 年月日
      2014-04-18 – 2014-04-19
  • [図書] 先天性心疾患2014

    • 著者名/発表者名
      市田蕗子
    • 総ページ数
      26
    • 出版者
      メデイカルビュー社
  • [図書] 小児内科増刊号 病態生理I2014

    • 著者名/発表者名
      市田蕗子
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      東京医学社
  • [図書] 成人先天性心疾患2014

    • 著者名/発表者名
      市田蕗子
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      メデイカルビュー社
  • [図書] 今日の治療指針 2014年版2014

    • 著者名/発表者名
      市田蕗子
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      医学書院
  • [図書] 小児の治療指針2014

    • 著者名/発表者名
      市田蕗子
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      診断と治療社

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公開日: 2016-06-01  

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