| 研究実績の概要 |
【目的】近年カルシウム（Ca）の摂取不足がメタボリックシンドロームの一因と考えられている。またグルココルチコイド作用の活性化がインスリン抵抗性やメタボリックシンドロームの病態に関与していることが示唆される。ラットにおいて「母獣のCa欠乏は胎児にエピジェネティクス変化を与え、仔が成獣となった段階でメタボリックシンドローム発症の一因になる」ことを報告した。出産した母獣と授乳した母獣のCa欠乏が、仔の将来のインスリン抵抗性におよぼす影響について検討した。
【方法】1)12週齢のWistar雌ラットを２群に分け、正常飼料(C)とCa欠乏飼料(D)で飼育し、正常飼料雄ラットを交配させ、出生した仔を４群に分け、21生日まで保育させた；DD, DC, CC, CD （はじめの文字が生んだ母獣、２番目の文字が哺乳の母獣）。離乳期からは正常飼料を与え、生後200±10日に、体重、血圧、脈拍を測定後、断頭で採血し、肝臓11β-HSD1のmRNA発現量を測定した。
【結果】1)出生時および生後21日の体重に各群で差は認めなかった。2）生後200日における4群の血圧、心拍数、血糖に有意差はなかったが、雌雄ともDCの体重は有意に重かった。3）低Ca母獣からの仔(DDとDC)は雄のみ、血清インスリンが高値で、HOMA-IRは有意に高かった。4）雄DDは11β-HSD1のmRNA発現は低かった。
【結論】低Ca母獣からの雄仔は、インスリン抵抗性を獲得している。また生んだ母獣と異なるCa栄養状態の里親に授乳保育された仔は、出生と授乳が同じCa栄養状態の母獣に養育された仔に比べて、11β-HSD1の発現が亢進した。以上より、母獣のCa欠乏は胎児にエピジェネティクス変化を与え、胎児期に設定されたプログラムにミスマッチした母獣に授乳保育されることは、成獣の段階でメタボリックシンドローム発症の一因になると考えられる。
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