メラノーマにおける熱ショック転写因子の抗腫瘍効果解析と治療的応用の検討

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591627
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 中村 好貴 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (00448292)
• 研究分担者: 武藤 正彦 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40175625)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: Heat shock factor 1：HSF1 / 熱ショック因子 / 悪性黒色腫

研究実績の概要

癌細胞は熱ショック応答を強く発現させて、それを利用することで、ストレス条件下でも増殖できることが解明されてきており、様々な組織由来の癌細胞の増殖が熱ショック因子（Heat shock factor 1：HSF1）に依存することが示され、近年HSF1が癌治療の新しいターゲットとして注目を集めるようになってきている。
これまでにわれわれは、ヒトメラノーマ細胞の生存、増殖にはHSF1が必要であり、HSF1をノックダウンしたヒトメラノーマ細胞では、温熱処置に対する抵抗性が減弱することを明らかにしてきた。また、最近の研究によりHSF1はメラノーマの浸潤誘発に必要な因子の1つであると報告されているが、HSF1がメラノーマの腫瘍的性質、すなわち増殖能、浸潤能および転移能にいかに関わっているか、その生物学的機能は十分には解析されていない。
今回われわれは、ヒトメラノーマ細胞（HMV-I、MeWo、HMV-II）にshort hairpin RNA（shRNA）発現アデノウイルスを感染させ、HSF1をノックダウンした。HSF1をノックダウンしたヒトメラノーマ細胞では、Wound-healing assay、Migration assayおよびInvasion assayにおいて、遊走能、浸潤能の低下が認められた。また、HSF1をノックダウンした後に、HSF1を再発現させると遊走能、浸潤能は回復した。さらに、HSF1をノックダウンしたヒトメラノーマ細胞をヌードマウスに皮下注射したところ、腫瘍形成が抑制されるだけでなく、腹腔内への浸潤、肺への転移も抑制された。
以上の結果より、ヒトメラノーマ細胞においてHSF1は増殖能、遊走能および浸潤能の維持に関与しており、HSF1を制御することはメラノーマ治療の有望な標的の1つになりうることが示唆された。これらの研究成果は学会で報告し、論文として発表した。

研究成果

• [雑誌論文] A case of pleomorphic fibroma of the skin presenting as intradermal nodule (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Nakamura, Akiko Nakamura, Masahiko Muto
  • 雑誌名: Am J Dermatopathol 巻: 37 ページ: 175-176
  • DOI: 10.1097/DAD.0b013e318288cd71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Verrucous carcinoma of the foot diagnosed using p53 and Ki-67 immunostaining in a patient with diabetic neuropathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Nakamura, Keisuke Kashiwagi, Akiko Nakamura, Masahiko Muto
  • 雑誌名: Am J Dermatopathol 巻: 37 ページ: 257-259
  • DOI: 10.1097/DAD.0000000000000117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ulcerated erythematous plaque on the right breast localized to the previously irradiated area (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Nakamura, Yusuke Kurata, Kishiko Matsumoto, Akiko Nakamura, Masahiko Muto
  • 雑誌名: Dermatol Online J 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tender, red nodules and arthralgia in a young female patient with mastitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Nakamura, Michiya Yamaguchi, Akiko Nakamura, Masahiko Muto
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 39 ページ: 410-412
  • DOI: 10.1111/ced.12276
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcipotriol and adapalene therapy for disseminated superficial actinic porokeratosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Nakamura, Michiya Yamaguchi, Akiko Nakamura, Masahiko Muto
  • 雑誌名: Indian J Dermatol Venereol Leprol 巻: 80 ページ: 373-374
  • DOI: 10.4103/0378-6323.136981
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock factor 1 is required for migration and invasion of human melanoma in vitro and in vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Nakamura, Mitsuaki Fujimoto, Sonoko Fukushima, Akiko Nakamura, Naoki Hayashida, Ryosuke Takii, Eiichi Takaki, Akira Nakai, Masahiko Muto
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 354 ページ: 329-335
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2014.08.029
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cutaneous metastases of prostatic small cell neuroendocrine carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Nakamura, Keisuke Kashiwagi, Akiko Nakamura, Masahiko Muto
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 24 ページ: 620-622
  • DOI: 10.1684/ejd.2014.2408
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of pemphigus herpetiformis-like atypical pemphigus with IgG anti-desmocollin 3 antibodies (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Nakamura, Hiroaki Takahata, Kwesi Teye, Norito Ishii, Takashi Hashimoto, Masahiko Muto
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 171 ページ: 1588-1590
  • DOI: 10.1111/bjd.13088
  • 査読あり
• [学会発表] Heat shock factor 1 is required for migration and invasion of human melanoma in vitro and in vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Nakamura, Sonoko Fukusima, Akiko Nakamura, Masahiko Muto
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポパーク（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] 熱ショック転写因子（HSF1）はin vitro、in vivoにおいてヒトメラノーマ細胞の遊走能、浸潤能の維持に必要である (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村好貴、藤本充章、福島園子、中村有希子、中井彰、武藤正彦
  • 学会等名: 第9回臨床ストレス応答学会大会
  • 発表場所: 岡山大学（岡山県・岡山市）
  • 年月日: 2014-11-01 – 2014-11-02