花粉症皮膚炎の病態解明と抑制性細胞誘導による治療

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591647
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 水谷 仁 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30115737)
• 研究分担者: 山中 恵一 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70314135)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: スギ花粉症 / アトピー性皮膚炎 / IL-10 / Treg / モデルマウス

研究実績の概要

スギ花粉鼻炎(CP)は罹患率３０％、アトピー性皮膚炎(AD)は１０％を超える日本における重要なアレルギー疾患であり、スギ花粉鼻炎時期に眼瞼周囲を中心に掻痒の強い皮膚炎がスギ花粉皮膚炎(CPD)でAD,CPと関連する重要なアレルギー性疾患である。しかし、CPDは日本固有の季節疾患のため知見が乏しく、CPDの病態解析と治療開発のためCPDモデルマウスの作成を行った。日本スギ花粉(JCP)抗原の非経皮感作と経皮感作を併用しモデルを作成したところ一部のマウスで感作が成立し、皮膚のサイトカインレベルの測定、感作動物のリンパ系細胞・脾臓細胞のサイトカインレベルのFACS解析を行った。　感作されたマウスではコントロールに比して、皮膚のmRNAの解析ではTh2サイトカインであるIL-4の上昇のみならず、Th1サイトカインであるIFN-γの上昇も伴っていた。しかし、全身的な免疫状態を反映する所属リンパ節や脾臓などの免疫細胞の検索を行ったが炎症性サイトカイン産生能やTreg比率も有意な変化は検出できず、またマウスへの感作の頻度が低くモデルとしての実用性が問題となった。そこでヒトCPDを模倣し、頻回の経鼻的感作による花粉症モデルを成立させ､引き続き経皮感作を行うCPDモデルの樹立を目指した。その結果、長期の経鼻感作によりTh2型花粉症マウスの作成に成功した。現在その解析を進めると共に、経皮感作によるCPDモデルマウスの樹立を進めている。
また、未発症の日本スギ特異的IgE抗体を持つ成人に対し、スギ花粉抗原の舌下免疫療法(SLIT)の施行､非施行の２群化し、CPの発症とT, B, 単球のIL-10産生能を比較検討したところ、SLIT群でIL-10産生Ｂ細胞とＴ細胞(Tr1)の有意な増加を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Olopatadine, a non-sedating H1 antihistamine, decreases the nocturnal scratching without affecting sleep quality in atopic dermatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Motomura E, Noro Y, Umeda K, Morikawa T, Umeda-Togami K, Omoto Y, Isoda K, Kondo M, Tsuda K, Okuda M, Gabazza EC, Mizutani H.
  • 雑誌名: Exp Dermatol. 巻: 24 ページ: 227-229
  • DOI: 10.1111/exd.12630.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunological parameters in prophylactic sublingual immunotherapy in asymptomatic subjects sensitized to Japanese cedar pollen. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Shah SA, Sakaida H, Yamagiwa A, Masuda S, Mizutani H, Takeuchi K.
  • 雑誌名: Allergol Int. 巻: 64 ページ: 54-59
  • DOI: 10.1016/j.alit.2014.07.001.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biologic therapy improves psoriasis by decreasing the activity of monocytes and neutrophils. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Umezawa Y, Yamagiwa A, Saeki H, Kondo M, Gabazza EC, Nakagawa H, Mizutani H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 41 ページ: 679-685
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12560.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Persistent release of IL-1s from skin is associated with systemic cardio-vascular disease, emaciation and systemic amyloidosis: the potential of anti-IL-1 therapy for systemic inflammatory diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Nakanishi T, Saito H, Maruyama J, Isoda K, Yokochi A, Imanaka-Yoshida K, Tsuda K, Kakeda M, Okamoto R, Fujita S, Iwakura Y, Suzuki N, Ito M, Maruyama K, Gabazza EC, Yoshida T, Shimaoka M, Mizutani H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 13 ページ: e104479.
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0104479.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] A novel acoustic evaluation system for scratching behavior in itching dermatitis: rapid and accurate analysis for scratching of atopic dermatitis patients (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Mizutani
  • 学会等名: International symposium of atopic dermatitis
  • 発表場所: Nottingham, UK
  • 年月日: 2014-05-21 – 2015-05-23