線維化におけるＴＧＦ－β情報伝達の関与についての分子基盤の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591658
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 尹 浩信 熊本大学, 生命科学研究部, 教授 (20282634)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 遺伝子 / 細胞・組織 / シグナル伝達

研究実績の概要

全身性強皮症、肺線維症の組織および病変部の培養線維芽細胞においてDNA microarry法にて過剰発現する分子、発現低下する分子を検討し、またrealtime PCRを用いたmicro RNA arrayによって過剰発現するmicro RNA、発現低下するmicro RNAを同定した。
正常皮膚線維芽細胞を用いてintegrinαVβ5 stable transfectant作成し、integrin αVβ5の過剰発現を確認した。
COL1A2 enhancer、promoterをベクターに組み込んで作成したtransgeneを用いて線維芽細胞特異的integrin αVβ5 transgenic mouseを作成し、phenotypeを解析したが、予想に反して皮膚の線維化は認められず、正常マウスと比較して皮膚厚の減少を認めた。
integrin αVβ5 stable transfectantを用いてDNA microarry法、realtime PCRを用いたmicro RNA array法、情報伝達protein arrayを行い、線維化phenotypeを形成しているか、すなわちTGF-β受容体が過剰発現しているか、TGF-β情報伝達経路（Smad2、Smad 3、Smad4、p300/CBP、p38 MAPK、PI3 kinase）が過剰リン酸化しているか、I型コラーゲンをはじめとする細胞外マトリックス蛋白および遺伝子が過剰発現しているか、MMP-1などのproteaseの発現が低下しているか、TIMP-1などのprotease inhibitorの発現が亢進しているか詳細に検討し、autocrine TGF-β signalingによりI型コラーゲンをはじめとする細胞外マトリックス蛋白および遺伝子が過剰発現し、MMP-1などのproteaseの発現が低下していることを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Fascia lata onlay patch for repairing infected incisional hernias. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Watanabe M, Ishimoto T, Baba Y, Iwagami S, Sakamoto Y, Yoshida N, Masuguchi S, Ihn H, Baba H.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 45 ページ: 121-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hair shaft microRNA-221 levels as a new tumor marker of malignant melanoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inada T, Fukushima S, Murai M, Jinnin M, Miyashita A, Nakahara S, Yamashita J, Aoi J, Msuguchi S, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 42 ページ: 198-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of expression pattern of serum microRNA levels in patients with psoriasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yusaku Koga; Masatoshi Jinnin; Asako Ichihara; Akihiko Fujisawa; Chikako Moriya; Keisuke Sakai; Satoshi Fukushima; Yuji Inoue; Hironobu Ihn
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 27 ページ: 170-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of linear IgA bullous disease with ulcerative colitis: A case of successful treatment with infliximab (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Yamada; T. Makino; M. Jinnin; K. Sakai; S. Fukushima; Y. Inoue; H. Ihn
  • 雑誌名: Dermatology 巻: 4 ページ: 295-298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dots/globules on dermoscopy in nail-apparatus melanoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuji Inoue; Scott W. Menzies; Satoshi Fukushima; Hazuki Nishi-Kogushi; Azusa Miyashita; Shinichi Masukuchi; Faith Muchemwa; Toshiro Kageshita; Hironobu Ihn
  • 雑誌名: International Journal of Dermatology 巻: 53 ページ: 88-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-205 down-regulation promotes proliferation of dermatofibrosarcoma protuberans tumor cells by regulating LRP-1 and ERK phosphorylation (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikko Kajihara; Masatoshi Jinnin; Miho Harada; Katsunari Makino; Noritoshi Honda; Takamitsu Makino; Toshikatsu Igata; Shinichi Masuguchi; Satoshi Fukushima; Hironobu Ihn
  • 雑誌名: Archives of Dermatological Research ページ: 1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II study of i.v. interferon-gamma in Japanese patients with mycosis fungoides (2014)
  • 著者名/発表者名: Makoto Sugaya; Yoshiki Tokura; Toshihisa Hamada; Ryoji Tsuboi; Yoichi Moroi; Takeshi Nakahara; Masahiro Amano; Syuichi Ishida; Daisuke Watanabe; Mamori Tani; Hironobu Ihn; Jun Aoi; Keiji
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 41 ページ: 50-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] MIRSNP rs2910164 of miR-146a is associated with the muscle involvement in polymyositis/dermatomyositis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshifumi Okada; Masatoshi Jinnin; Takamitsu Makino; Ikko Kajihara; Katsunari Makino; Noritoshi Honda; Wakana Nakayama; Kuniko Inoue; Satoshi Fukushima; Hironobu Ihn
  • 雑誌名: International Journal of Dermatology 巻: 53 ページ: 300-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of skin fistulas in systemic sclerosis patients with the combination of topical negative pressure therapy and split-thickness skin grafting (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikko Kajihara; Masatoshi Jinnin; Saori Yamada; Asako Ichihara; Takamitsu Makino; Toshikatsu Igata; Shinichi Masuguchi; Satoshi Fukushima; Hironobu Ihn
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 24 ページ: 374-376
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical evaluation of moisturizers with physiological analysis of stratum corneum TARC and TSLP. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S, Morita E, Tanioka M, Miyachi Y, Murakami Y, Matsunaka H, Ihn H.
  • 雑誌名: J Cosmetics, Dermatological Sciences and Applications 巻: 4 ページ: 37-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum adhesion molecule levels as prognostic markers in patients with early systemic sclerosis: a multicenter, prospective, observational study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Asano Y, Endo H, Fujimoto M, Goto D, Ihn H, Inoue K, Ishikawa O, Kawaguchi Y, Kuwana M, Ogawa F, Takahashi H, Tanaka S, Sato S, Takehara K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e88150-e88150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-like protein 2 accelerates carcinogenesis by activating chronic inflammation and oxidative stress. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aoi J, Endo M, Kadomatsu T, Miyata K, Ogata A, Horiguchi H, Odagiri H, Matsuda T, Fukushima S, Jinnin M, Hirakawa S, Sawa T, Akaike T, Ihn H, Oike Y.
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 巻: 12 ページ: 239-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of psoriasis accompanied by arthritis after delivery. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru H, Jinnin M, Asao A, Ichihara A, Makino K, Kajihara I, Fujisawa A, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: BioScience Trends 巻: 8 ページ: 64-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of Fusarium paronychia successfully treated with occulisive dressing of antifungal cream. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda I, Ohno T, Ohno H, Miyazaki Y, Nishimoto K, Makino T, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 41 ページ: 340-342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of miR-18a contributes to the epidermal necrolysis in severe drug eruptions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichihara A, Wang Z, Jinnin M, Izono Y, Shimozono N, Yamane K, Fujisawa A, Moriya C, Fukushima S, Inoue Y, Ihn H.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 133 ページ: 1065-1074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of the immunosuppressant rapamycin on the expression of human α2(I) collagen and matrix metalloproteinase 1 genes in scleroderma dermal fibroblasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamaki Z, Asano Y, Kubo M, Ihn H, Tada Y, Sugaya M, Kadono T, Sato S.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 74 ページ: 251-259
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-424 levels in hair shaft are increased in psoriasis patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuru Y, Jinnin M, Ichihara A, Fujisawa A, Moriya C, Sakai K, Fukushima S, Ihn H
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 41 ページ: 382-385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of disseminated cutaneous Mycobacterium chelonae infection mimicking cutaneous vasculitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichihara A, Jinnin M, Fukushima S, Inoue Y, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 41 ページ: 414-417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockout of endothelial cell-derived endothelin-1 attenuates skin fibrosis but accelerate cutaneous wound healing. (2014)
  • 著者名/発表者名: Makino K, Jinnin M, Aoi J, Kajihara I, Makino T, Fukushima S, Sakai K, Nakayama K, Emoto N, Yanagisawa M, Ihn H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e97972-e97972
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased IL-20 expression in scleroderma skin contributes to cutaneous fibrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kudo H, Jinnin M, Asano Y, Trojanowska M, Nakayama W, Inoue K, Honda N, Kajihara I, Makino K, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol 巻: 65 ページ: 1636-1647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of sentinel node biopsy for cutaneous squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S, Masuguchi S, Igata T, Harada M, Aoi J, Miyashita A, Nakahara S, Inoue Y, Jinnin M, Shiraishi S, Yamashita Y, Ishihara T, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 41 ページ: 539-541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunoglobulin G4-related disease in a psoriasis vulgaris patient treated with ustekinumab. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kajihara I, Makino K, Ichihara A, Fukushima S, Jinnin M, Hirooka S, Kojima K, Kourogi H, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 41 ページ: 670-671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum levels of soluble carbonic anhydrase IX are decreased in patients with diffuse cutaneous systemic sclerosis compared to those with limited cutaneous systemic sclerosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Makino K, Jinnin M, Makino T, Kajihara I, Fukushima S, Inoue Y, Ihn H.
  • 雑誌名: Biosci Trends 巻: 8 ページ: 144-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clincal significance of serum vascular endothelial-cadherin levels in inflammatory skin diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama H, Jinnin M, Kanemaru H, Ichihara A, Fujisawa A, Moriya C, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: Ann Dermatol 巻: 26 ページ: 536-538
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum levels of matrix metalloproteinase-13 in patients with eosinophilic fasciitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Ihn H, Jinnin M, Tamaki Z, Tamaki K, Sato S.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 41 ページ: 746-748
  • 査読あり
• [雑誌論文] The proportion of lymphocytic inflammation with CD123-positive cells in lupus erythematosus profundus predict a clinical response to treatment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyashita A, Fukushima S, Makino T, Yoshino Y, Yamashita J, Honda N, Aoi J, ,Ichihara A, Jinnin M, Inoue Y, Ihn H.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 94 ページ: 563-567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptionally controlled tumor protein is a novel biologic target for neurofibromatosis type I (NF-1) -associated tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi D, Hirayama M, Komohara Y, Mizuguchi S, Wilson Morifuji M, Ihn H, Takeya M, Kuramochi A, Araki N.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 ページ: 26314-26326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of microRNA-196a in the sera and involved skin of localized scleroderma patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Makino T, Jinnin M, Etoh M, Yamane K, Kajihara I, Makino K, Ichihara A, Igata T, Sakai K, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 24 ページ: 470-476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum levels of leptin receptor in patients with systemic sclerosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohyoshi Y, Makino T, Jinnin M, Nakayama W, Fukushima S, Inoue Y, Ihn H.
  • 雑誌名: Intractable Rare Dis Res 巻: 2 ページ: 55-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] A simple and effective reconstructive technique for repairing defects of the upper lip using a hatchet flap. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aoi J, Nagatomo E, Masuguchi S, Fukushima S, Jinnin M, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 41 ページ: 1025-1026
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of anaplastic large cell lymphoma of skeletal muscle. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kubo Y, Jono T, Makino T, Sakai K, Masuguchi S, Fukushima S, Jinnin, Inoue Y, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 41 ページ: 999-1002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aesthethic reconstruction of defects in the lateral side wall of the nose using a local V-Y flap. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aoi J, Masuguchi S, Fukushima S, Jinnin M, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 41 ページ: 1026-1028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased CCL22 expression in psoriatic skin predicts a good response to infliximab therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kusumoto S, Kajihara I, Nagatomo E, Makino K, Ichihara A, Aoi J, Johno T, Makino T, Fukushima S, Jinnin M, Ihn H.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 171 ページ: 1259-1261
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression profile of the toll-like receptor family in scleroderma dermal fibroblasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakoguchi A, Nakayama W, Jinnin M, Wang Z, Yamane K, Aoi J, Makino K, Kajihara I, Ichihara A, Makino T, Fukushima S, Sakai K, Inoue Y, Ihn H.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 32 ページ: S4-S9
• [雑誌論文] Tsukushi is involved in the wound healing by regulating the expression of cytokines and growth factors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Niimori D, Kawano R, Niimori-Kita K, Ihn H, Ohta K.
  • 雑誌名: J Cell Commun Signal 巻: 8 ページ: 173-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of 80 cases with tinea faciei treated at a rural clinic in Japana. (2014)
  • 著者名/発表者名: Noguchi H, Jinnin M, Miyata K, Hiruma M, Ihn H.
  • 雑誌名: Drug Discov Ther 巻: 8 ページ: 245-248
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of disease-specific molecules in the skin of dermatomyositis and lupus erythematosus by proteomics analysis using LC-MS/MS. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Jinnin M, Fukushima S, Ihn H.
  • 学会等名: 39 th Annual Meting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] Serum leptin receptor as a tumor marker of melanoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S, Mizutani H, Miyashita A, Yamashita J, Nakahara S, Jinnin M, Ihn H.
  • 学会等名: 39 th Annual Meting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] Decreased IL-20 expression in scleroderma skin contributes to cutaneous fibrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kudo H, Jinnin M, Ihn H.
  • 学会等名: 39 th Annual Meting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] Search for the skin constancy maintenance factor using the proteomics method. . (2014)
  • 著者名/発表者名: Niimori D, Niimori K, Ihn H.
  • 学会等名: 39 th Annual Meting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] Down-regulation of microRNA-196a in the sera and involved skin of localized scleroderma patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Makino T, Jinnin M, Etoh M, Yamane K, Kajihara I, Makino K, Ichihara A, Igata T, Sakai K, Fukushima S, Ihn H.
  • 学会等名: ACR
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-19
• [学会発表] Potential use of polysaccharide as a skin care material for atopic dermatitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Tanida Y, Hayashi T, Motoyama K, Higashi T, Kaneko S, Ishitsuka Y, Irie T, Kaneko T, Okajima M, Ihn H, Arima H.
  • 学会等名: International Federation of Societies of Cosmetic Chemists in Paris
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2014-10-27 – 2014-10-30
• [学会発表] Decreased IL-20 expression in scleroderma skin contributes to cutaneous fibrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kudo H, Jinnin M, Ihn H.
  • 学会等名: 2014 Montaguna Symposium on the biology of skin
  • 発表場所: Oregon U.S.A.
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-13
• [学会発表] Immunothrapy with human iPS-cell derived myeloid cell lines producing type I interferons against metastatic melanoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyashita A, Fukushima S, Nakahara S, Yamashita J, Senju S, Nishimura Y, Jinnin M, Ihn H.
  • 学会等名: 44 th ESDR
  • 発表場所: Copenhagen
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-13
• [学会発表] Serum levels of leptin receptor as a new tumor marker of malignant melanoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S, Mizutani H, Miyashita A, Yamashita J, Nakahara S, Jinnin M, Ihn H.
  • 学会等名: 44 th ESDR
  • 発表場所: Copenhagen
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-13
• [学会発表] Tsukushi controls the hair cycle by regulating TGF-β1 signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Niimori D, Fukushima S, Miyashita A, Ihn H.
  • 学会等名: 44 th ESDR
  • 発表場所: Copenhagen
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-13
• [学会発表] Sentinel node biopsy for non-melanoma skin cancers: A review of 88 cases at one institution. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S, Ihn H.
  • 学会等名: 第11回日独皮膚科学会
  • 発表場所: ハイデルベルグ
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-14
• [学会発表] Clinical significance of cobble stone appearance on the skin of patients with systemic sclerosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sawamura S, Kajihara I, Fukushima S, Ihn H.
  • 学会等名: 第11回日独皮膚科学会
  • 発表場所: ハイデルベルグ
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-14
• [学会発表] Successful treatment of skin fistulas in systemic sclerosis patients with the combination of topical negative pressure therapy and split-thickness skin grafting. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe C, Kajihara I, Fukushima S, Ihn H.
  • 学会等名: 第11回日独皮膚科学会
  • 発表場所: ハイデルベルグ
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-14
• [学会発表] Clinical signaificance of CD169-positive lymph node macrophages in human malignant tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi K, Saito Y, Komohara Y, Miyamoto Y, Fukushima S, Yamaguchi M, Baba H, Ihn H, Katabuchi H, Takeya M.
  • 学会等名: 第50回米国癌治療学会議（ASCO2014）
  • 発表場所: シカゴ
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-03