自然炎症がアトピー性皮膚炎の発症と慢性化に果たす役割の分子機構の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591659
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 加藤 則人 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30244578)
• 研究分担者: 上田 真由美 同志社大学, 公私立大学の部局等, 准教授 (60398386) ; 峠岡 理沙 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80464585)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: アレルギー反応 / 自然免疫

研究実績の概要

本研究は、自己由来の内因性リガンドと病原体センサーの相互作用による非感染性慢性炎症である「自然炎症」がアトピー性皮膚炎の発症と慢性化に果たす役割と分子機構を究明することが目的である。
TLR3-KOマウスにハプテン塗布による遅延型過敏反応や刺激性皮膚炎反応などのアトピー性皮膚炎のモデル反応を惹起して、皮膚での炎症反応を養子移入実験なども含めて詳細に検討するとともに病理組織学的に検討を行ったところ、TLR3-KOマウスでは野生型に比べて反応の減弱がみられた。また、肥満細胞、樹状細胞、リンパ球、マクロファージなどの機能解析、掻き行動、表皮角化細胞や線維芽細胞が産生するサイトカインについて詳細な解析を行った。その結果、これらの反応増強の機序として、表皮角化細胞や線維芽細胞の関与が考えられた。特に表皮角化細胞が産生するIP-10やRANTESなどのケモカインが、TLR3を介する接触過敏反応の増幅に重要であることが明らかになった。これらの結果から、アレルギー性皮膚炎、刺激性皮膚炎の反応に表皮角化細胞や線維芽細胞に発現するTLR3を介した炎症増強反応が深く関与していることが示唆された。また、既報に基づいてTLR3を介する刺激がかき行動を誘導する可能性について、poly (I:C)を用いて検討したが、かき行動は誘発されず、既報での現象は再現されなかった。
現在、TLR3アンタゴニストによって皮膚アレルギー反応が減弱する可能性について詳細に検討をしている。

研究成果

• [雑誌論文] Toll-like receptor-3 in murine contact hypersensitivity reaction. (2015)
  • 著者名/発表者名: 3.Nakamura N, Tamagawa-Mineoka R, Ueta M, Kinoshita S, Katoh N.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 135 ページ: 411-417
  • DOI: 10.1038/jid.2014.402.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Poor adherence to medication as assessed by the Morisky Medication Adherence Scale-8 and low satisfaction with treatment in 237 psoriasis patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saeki H, Imafuku S, Abe M, Shintani Y, Onozuka D, Hagihara A, Katoh N, Murota H, Takeuchi S, Sugaya M, Tanioka M, Kaneko S, Masuda K, Inomata N, Hiragun T, Kitami Y, Tsunemi Y, Abe S, Kobayashi M, Morisky DE, Furue M.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 42 ページ: 367-372
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12804.
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDK1 is a potential therapeutic target against angiosarcoma cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wada M, Horinaka M, Yasuda S, Masuzawa M, Sakai T, Katoh N.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 78 ページ: 44-50
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.01.015.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contact sensitivity in patients with recalcitrant atopic dermatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamagawa-Mineoka R, Masuda K, Ueda S, Nakamura N, Hotta E, Hattori J, Minamiyama R, Yamazaki A, Katoh N.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: E-pub ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12866.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute Generalized Exanthematous Pustulosis Caused by Dihydrocodeine Phosphate in a Patient With Psoriasis Vulgaris and a Heterozygous IL36RN Mutation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakai N, Sugiura K, Akiyama M, Katoh N.
  • 雑誌名: JAMA Dermatol. 巻: 151 ページ: 311-315
  • DOI: 10.1001/jamadermatol.2014.3002.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative Cut-off Value Setting of Pruritus Intensity in Visual Analogue Scale and Verbal Rating Scale. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kido-Nakahara M, Katoh N, Saeki H, Mizutani H, Hagihara A, Takeuchi S, Nakahara T, Masuda K, Tamagawa-Mineoka R, Nakagawa H, Omoto Y, Matsubara K, Furue M.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 95 ページ: 345-346
  • DOI: 10.2340/00015555-1972.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poor adherence to oral and topical medication in 3096 dermatological patients as assessed by the Morisky Medication Adherence Scale-8. (2015)
  • 著者名/発表者名: Furue M, Onozuka D, Takeuchi S, Murota H, Sugaya M, Masuda K, Hiragun T, Kaneko S, Saeki H, Shintani Y, Tsunemi Y, Abe S, Kobayashi M, Kitami Y, Tanioka M, Imafuku S, Abe M, Inomata N, Morisky DE, Katoh N.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 巻: 172 ページ: 272-275
  • DOI: 10.1111/bjd.13377.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased serum levels of interleukin 33 in patients with atopic dermatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamagawa-Mineoka R, Okuzawa Y, Masuda K, Katoh N.
  • 雑誌名: J Am Acad Dermatol. 巻: 70 ページ: 882-888
  • DOI: 10.1016/j.jaad.2014.01.867.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The dual RAF/MEK inhibitor CH5126766/RO5126766 may be a potential therapy for RAS-mutated tumor cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada M, Horinaka M, Yamazaki T, Katoh N, Sakai T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 25 ページ: e113217
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0113217.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Podoplanin expression in cancer-associated fibroblasts predicts aggressive behavior in melanoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kan S, Konishi E, Arita T, Ikemoto C, Takenaka H, Yanagisawa A, Katoh N, Asai J.
  • 雑誌名: J Cutan Pathol. 巻: 41 ページ: 561-567
  • DOI: 10.1111/cup.12322.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Photodynamic diagnosis of metastatic lymph nodes using 5-aminolevulinic acid in mouse squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Asai J, Harada Y, Beika M, Takenaka H, Katoh N, Takamatsu T.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 74 ページ: 171-173
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12409.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The VEGF-C/VEGFR3 signaling pathway contributes to resolving chronic skin inflammation by activating lymphatic vessel function. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hagura A, Asai J, Maruyama K, Takenaka H, Kinoshita S, Katoh N.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 73 ページ: 135-141
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2013.10.006.
  • 査読あり