ＧＶＨＤモデルマウスにおける細胞障害性Ｔ細胞を制御する転写因子の同定

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591662
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 宮川 史 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (00346024)
• 研究分担者: 浅田 秀夫 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (60252681)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 国際情報交換 / CD8 T細胞 / エフェクター機能

研究実績の概要

K14-mOVATgマウス（皮膚GVHDモデルマウス）にOVA抗原を認識するCD8+OT-I細胞を移入すると、GVHDに類似した皮膚炎を誘発できる。我々はこのマウスを用いて、IRF8がCD8 T細胞のエフェクター機能に関与していることを報告した。今年度はK14-mOVATgマウスにおいて、IRF8とともにあるいは独立してCD8 T細胞のエフェクター機能に関与しているIRF転写因子があるかどうかをしらべることを目的とした。まずOT-I細胞を用いたin vitroの実験系で、CD8 T細胞の活性化に伴うIRF family転写因子の発現を検討したところ、IRF4がIRF8と同様にCD8 T細胞の活性化とともに発現が見られた。OT-I細胞を抗CD3抗体＋抗CD28抗体で刺激し、6時間後と24時間後にreal-time PCRを行ったところ、IRF4とIRF8の発現は並行して6時間後に上昇し、24時間後には低下した。IRF4はIRF8とともにCD8 T細胞のエフェクター機能に関与している可能性が考えられた。IRF8の発現はin vitroにおいてZap70 inhibitor、Jak3 inhibitor存在下でともに抑制されることより、我々はすでにIRF8が抗原刺激／副刺激とサイトカイン刺激を統合する可能性を報告した。しかしIRF4の発現を経時的に検討したところ、Zap70 inhibitor、Jak3 inhibitor存在下でIRF4の発現は抑制されなかったことより、IRF4はIRF8とは独立して機能している可能性が考えられた。現在OT-I/IRF8KOマウス、OT-I/IRF4KOマウス、OT-I/IRF4IRF8doubleKOマウスを作成し、K14-mOVATgマウスに移入しin vivoでの役割を検討している。

研究成果

• [雑誌論文] Usefulness of ultrasonography for rapidly diagnosing cutaneous sinus tracts of dental origin (2014)
  • 著者名/発表者名: Shobatake C, Miyagawa F, Fukumoto T, Hirai T, Kobayashi N, Asada H
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 24 ページ: 683-687
  • DOI: doi: 10.1684/ejd.2014.2441.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated serum thymus and activation-regulated chemokine (TARC/CCL17) relates to reactivation of human herpesvirus 6 in drug reactions with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS)/ drug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS) (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Morito H, Hasegawa A, Miyagawa F, Kobayashi N, Watanabe H, Sueki H, Tohyama M, Hashimoto K, Kano Y, Shiohara T, Ito K, Fujita H, Aihara M, Asada H
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 171 ページ: 425-427
  • DOI: doi: 10.1111/bjd.12948.
  • 査読あり
• [学会発表] Involvement of HHV-6 infection in renal damage associated with DIHS (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyashita K, Shobatake C, Miyagawa F, Kobayashi N, Ommori R, Asada H
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] IRF7 controls the production of autoantibodies against the DNA- and RNA-containing autoantigens in murine lupus (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa F, Asada H
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] Involvement of HHV-6 infection in renal damage associated with DIHS/DRESS (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyashita K, Shobatake C, Nishimura T, Ogawa K, Miyagawa F, Kobayashi N, Ommori R, Asada H
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-13
• [学会発表] A case of acute renal failure related to DIHS due to TMP/SMX (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyashita K, Shoubatake C, Miyagawa F, Kobayashi N, Onmori R, Yonekawa S, Tanabe K, Kawate K, Morita K, Asada H
  • 学会等名: The 39th Annual International Herpesvirus workshop
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2014-07-19 – 2014-07-23
• [学会発表] A role of IRF7 in the pathogenesis of SLE (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa F, Asada H
  • 学会等名: The 73rd Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Albuquerque, New Mexico, USA
  • 年月日: 2014-05-07 – 2014-05-10
• [学会発表] Dynamics of Chemokines in Severe Drug Hypersensitivity (2014)
  • 著者名/発表者名: Asada H, Ogawa K, Hasegawa A, Miyagawa F, Watanabe H, Sueki H, Tohyama M, Hashimoto K, Kano Y, Shiohara T, Fujita H, Aihara M
  • 学会等名: The 6th Drug Hypersensitivity Meeting
  • 発表場所: Bern, Switzerland
  • 年月日: 2014-04-09 – 2014-04-12