パニック障害における脳内ネットワーク障害と疾患発症要因についての統合的研究

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 24591679
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 谷井 久志 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40346200)
• 研究分担者: 城山 隆 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (00252354)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: パニック障害 / ライフイベント / 遺伝子多型 / 拡散テンソル画像

研究実績の概要

①発症前の不安感受性についての検討：　青年期を対象に、発症以前の状況、広場恐怖の有無などを把握すべく、不安障害の前駆症状について不安感受性に関する項目に関するアンケートを施行した。不安感受性に関する評価は心理検査（NEO-PI-R, TCI, STAI）によって行った。その結果、不安感受性における性差や遺伝的関与を示唆する知見が得られた。
②遺伝的因子の関与についての検討：　パニック障害の発症に関わる社会心理的因子や発症後の脳内ネットワーク障害（拡散テンソル画像）について代表的な遺伝子多型（COMT Val158Met多型やBDNFval66met多型、シグマ１受容体関連遺伝子、セロトニントランスポーター遺伝子）で検討した。特にパニック発作・初発時の症状とセロトニントランスポーター遺伝子多型の関連など発症時の症状と遺伝子多型との関連を調べた。
③社会心理的因子（特にライフイベント）の関与についての検討：　初回発作時の状況（症状、場所、日時など）、発作頻度、回避状況、うつ病評価尺度（SDS）、血液データ、喫煙・飲酒の有無などの初診時データを検討し、パニック障害（パニック発作）に影響する因子について検討した。
④発症に係る脳内ネットワーク障害（微細な脳構造異常）・脳機能の変化についての検討：　3.0テスラMRI装置によるdiffusion tensor imaging : DTI（拡散テンソル画像）を用いて患者群と健常者群のサンプリングを継続的に行った。前頭葉の入出力系である前視床放線、鉤状束および下前頭後頭束、前帯状束や後帯状束を関心領域、脳梁膨大部を対照領域として拡散テンソル画像の解析を行い脳内ネットワーク障害（拡散テンソル画像）や前頭葉機能異常（NIRS研究）に影響を与える遺伝的因子を探索した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

サンプリングが順調に推移しており、健常者で約530例、パニック障害において620例に達している。その各々について不安感受性に関する心理検査や遺伝子解析によるデータの蓄積を行っている。また約40例についてはMRIテンソル画像と遺伝子解析の双方を施行している。

今後の研究の推進方策

①発症前の不安感受性に関する検討：　青年期を対象に不安障害の前駆症状について不安感受性に関する項目に関する検討を継続し、更に研究協力者には下記の②遺伝的因子の関与についての検討、④脳内ネットワーク障害（微細な脳構造異常）についても研究協力を得るように進めていく。性差や合併症の有無、ライフイベントに代表される心理社会的因子、遺伝的因子（遺伝子多型）による表現型を包括的に解析して、パニック症の病態を解明することを目標とする。
②遺伝的因子の関与についての検討：　パニック障害の発症に関わる社会心理的因子や発症後の脳内ネットワーク障害（拡散テンソル画像）について代表的な遺伝子多型（ドパミン関連遺伝子多型やセロトニン/トリプトファン関連遺伝子）など検討の対象を拡充する。
③社会心理的因子（特にライフイベント）の関与についての検討：　また精神疾患簡易構造化面接（MINI）によるDSM-IV診断による合併症状の有無を捉え、自記式の検査であるJARTによる知的機能の評価やP＆A尺度（パニック障害・広場恐怖、重症度評価）、NEO-PI-RおよびＴＣＩ、STAＩ、ASI（不安感受性尺度）等の臨床評価を行ってパニック障害の発症・病態経過における脆弱性因子を検討する。なおライフイベントは発症前６カ月と採血前６ヶ月間についてList of Threatening Experiences Questionnaire (LTE-Q, Brugha T et al. 1985）を用いて調査する。
④発症に係る脳内ネットワーク障害（微細な脳構造異常）・脳機能の変化についての検討：白質神経束の微細構造の異常と（精神神経系に関係する）複数の遺伝子多型との関連を網羅的に検討する。

次年度使用額が生じた理由

当初予定していた疾患群の脳画像データのサンプル数を確保するための収集期間が延びたことにより、当初の予定を変更して遺伝子・環境相互作用に関する解析を期間内に行った。

次年度使用額の使用計画

従来計画していた脳機能画像解析の施行と学会等での発表を次年度に行うこととし、未使用額はその経費に充てることとしたい。

研究成果

• [雑誌論文] Auditory change-related cerebral responses and personality trait (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanahashi M, Tanii Tanahashi M, Motomura E, Inui K, Ohoyama K, Tanii H, Konishi Y, Shiroyama T, Nishihara M, Kakig R, Okada M
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: 103 ページ: 34-39
  • DOI: 10.1016/j.neures.2015.08.005.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms in the TMEM132D region are associated with panic disorder in HLA-DRB1*13:02-negative individuals of a Japanese population. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimada-Sugimoto M, Otowa T, Miyagawa T, Khor S-S, Omae Y, Toyo-oka L, Sugaya N, Kawamura Y, Umekage T, Miyashita A, Kuwano R, Kaiya H, Kasai K, Tanii H, Okazaki Y, Tokunaga K, Sasaki T
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 3 ページ: 16001
  • DOI: doi:10.1038/hgv.2016.1; published online 25 February 2016
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Immune-related pathways including HLA-DRB1*13:02 are associated with panic disorder. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimada-Sugimoto M, Otowa T, Miyagawa T, Khor S-S, Kashiwase K, Sugaya N, Kawamura Y, Umekage T, Kojima H, Saji H, Miyashita A, Kuwano R, Kaiya H, Kasai K, Tanii H, Tokunaga K, Sasaki T
  • 雑誌名: Brain Behavior and immunity 巻: 46 ページ: 96-103
  • DOI: doi: 10.1016/j.bbi.2015.01.002. Epub 2015 Jan 9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anger tendency may be associated with duration of illness in panic disorder. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugaya N, Yoshida E, Yasuda S, Tochigi M, Takei K, Otowa T, Umekage T, Konishi Y, Sakano Y, Nomura S, Okazaki Y, Kaiya H, Tanii H, Sasaki T
  • 雑誌名: BioPsychoSocial Medicine 巻: 9 ページ: 6
  • DOI: doi: 10.1186/s13030-015-0035-3. eCollection 2015.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysfunction of ventrolateral prefrontal cortex underlying social anxiety disorder: a multi-channel NIRS study (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama C, Kaiya H, Kumano H, Kinou M, Umekage T, Yasuda S, Takei K, Nishikawa, M, Sasaki T, Nishimura Y, Hara N, Inoue K, Kaneko Y, Suzuki S, Tanii H, Okada M, Okazaki Y
  • 雑誌名: NeuroImage: Clinical 巻: 8 ページ: 455-461
  • DOI: doi: 10.1016/j.nicl.2015.05.011. eCollection 2015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Candidate Genes in Panic Disorder: Meta-Analyses of 23 Common Variants in Major Anxiogenic Pathways. (2015)
  • 著者名/発表者名: Howe AS, Buttenschon H, Bani-Fatemi A, Maron E, Otowa T, Erhardt A, Binder EB, Gregersen N, Domschke K, Reif A, Shlik J, Koks S, Kawamura Y, Miyashita A, Kuwano R, Tokunaga K, Tanii H, Sasaki T, Smoller JW, De Luca1 V
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 巻: 20 ページ: 1-15
  • DOI: doi: 10.1038/mp.2015.138.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] パニック症（パニック障害）における脳画像研究-ＮＩＲＳを中心に-. 第14回日本認知療法学会シンポジウム「脳画像研究によるうつ、不安、心身症の病態解明」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷井久志
  • 雑誌名: 認知療法研究 巻: 8(2) ページ: 149-152
• [雑誌論文] 社交不安症の脳機能イメージング研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横山知加, 貝谷久宣, 谷井久志, 熊野宏昭
  • 雑誌名: 不安症研究 巻: 7(1) ページ: 52-63
• [学会発表] 嚥下障害患者におけるITCZ内用液の粘度調節により服薬アドヒアランスを高めた一症例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小西喜昭、谷井久志、森章哉、黒川公恵 、下地康雄、中谷理恵 、森川静香 、山川卓哉
  • 学会等名: 第25回日本医療薬学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-11-21 – 2015-11-23
• [学会発表] パニック症におけるライフイベントとSigma1遺伝子多型の関与についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷井久志、前田和輝、小西喜昭、棚橋俊介、岡田元宏、貝谷久宣、音羽健司、佐々木司、岡崎祐士
  • 学会等名: 第37回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都）
  • 年月日: 2015-09-24 – 2015-09-26
• [図書] パニック症. 「こころの科学増刊 不安症の事典」（貝谷久宣・佐々木司・清水栄司編著） (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷井久志
  • 総ページ数: 168ページ（P.50-53）
  • 出版者: 日本評論社
• [図書] 女性のうつ病に併存する精神疾患 - 不安症を中心に. 「女性のうつ病―ライフステージからみた理解と対応」 （松島英介・仙波純一編著） (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷井久志
  • 総ページ数: 300ページ（P.191-224）
  • 出版者: メディカル・サイエンス・インターナショナル