パニック障害における脳内ネットワーク障害と疾患発症要因についての統合的研究

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591679
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 谷井 久志 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (40346200)
• 研究分担者: 城山 隆 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (00252354)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: パニック症 / ライフイベント / 遺伝子多型 / 拡散テンソル画像

研究実績の概要

①発症前の不安感受性についての検討：　青年期を対象に、発症以前の状況、広場恐怖の有無などを把握すべく、不安障害の前駆症状について不安感受性に関する項目に関するアンケートを施行した。不安感受性に関する評価は心理検査（NEO-PI-R, TCI, STAI）によって行った。その結果、不安感受性における性差や遺伝的関与を示唆する知見が得られた。
②遺伝的因子の関与についての検討：　パニック障害の発症に関わる社会心理的因子や発症後の脳内ネットワーク障害（拡散テンソル画像）について代表的な遺伝子多型（COMT Val158Met多型やBDNFval66met多型、シグマ１受容体関連遺伝子、セロトニントランスポーター遺伝子で検討した。特にパニック発作・初発時の症状とセロトニントランスポーター遺伝子多型の関連など発症時の症状と遺伝子多型との関連を調べた。
③社会心理的因子（特にライフイベント）の関与についての検討：　初回発作時の状況（症状、場所、日時など）、発作頻度、回避状況、うつ病評価尺度（SDS）、血液データ、喫煙・飲酒の有無などの初診時データを検討し、パニック障害（パニック発作）に影響する因子について検討した。
④発症に係る脳内ネットワーク障害（微細な脳構造異常）・脳機能の変化についての検討：　3.0テスラMRI装置によるdiffusion tensor imaging : DTI（拡散テンソル画像）を用いて患者群と健常者群のサンプリングを継続的に行った。前頭葉の入出力系である前視床放線、鉤状束および下前頭後頭束、前帯状束や後帯状束を関心領域、脳梁膨大部を対照領域として拡散テンソル画像の解析を行い脳内ネットワーク障害（拡散テンソル画像）や前頭葉機能異常（NIRS研究）に影響を与える遺伝的因子を探索した。

研究成果

• [雑誌論文] A genome-wide association study identifies two novel susceptibility loci and “transpopulation” polygenicity associated with bipolar disorder. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Ikeda M, Takahashi A, Kamatani Y, Okahisa Y, Kunugi H, Mori N, Sasaki T,Tanii H et al.
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 巻: 22 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1038/mp.2016.259.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenome-wide association study of DNA methylation in panic disorder. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimada-Sugimoto M, Tanii HShimada-Sugimoto M, Otowa T, Miyagawa T, Umekage T, Kawamura Y, Bundo M, Iwamoto K, Tochigi M, Kasai K, Tanii H, Okazaki Y, Tokunaga K, Sasaki T
  • 雑誌名: Clinical Epigenetics 巻: 9:6 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1186/s13148-016-0307-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of polygenic risks for narcolepsy and essential hypersomnia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki M, Miyagawa T, Toyoda H, Khor SS, Liu X, Kuwabara H, Kano Y, Shimada T, Sugiyama T, Nishida H, Sugaya N, Tochigi M, Otowa T, Okazaki Y, Kaiya H, Kawamura Y, Miyashita A, Kuwano R, Kasai K, Tanii H, Sasaki T, Honda Y, Honda M, Tokunaga K
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 61 ページ: 873-876
  • DOI: 10.1038/jhg.2016.65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms in the TMEM132D region are associated with panic disorder in HLA-DRB1*13:02-negative individuals of a Japanese population. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimada-Sugimoto Shimada-Sugimoto M, Otowa T, Miyagawa T, Khor SS, Omae Y, Toyo-Oka L, Sugaya N, Kawamura Y, Umekage T, Miyashita A, Kuwano R, Kaiya H, Kasai K, Tanii H, Okazaki Y, Tokunaga K, Sasaki T
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 3 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1038/hgv.2016.1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Candidate genes in panic disorder: meta-analyses of 23 Common Variants in major anxiogenic pathways (2016)
  • 著者名/発表者名: Howe AS, Buttenschøn H, Bani-Fatemi A, Maron E, Otowa T, Erhardt A, Binder EB, Gregersen N, Domschke K, Reif A, Shlik J, Kõks S, Kawamura Y, Miyashita A, Kuwano R, Tokunaga K, Tanii H, Sasaki T, Smoller JW, De Luca V
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 巻: 21 ページ: 665-679
  • DOI: 10.1038/mp.2015.138.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Auditory change-related cerebral responses and personality trait (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanahashi M, Tanii Tanahashi M, Motomura E, Inui K, Ohoyama K, Tanii H, Konishi Y, Shiroyama T, Nishihara M, Kakig R, Okada M
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: 103 ページ: 34-39
  • DOI: 10.1016/j.neures.2015.08.005.
  • 査読あり
• [学会発表] パニック症における併存症とセロトニントランスポーター遺伝子多型の関連について (2016)
  • 著者名/発表者名: 棚橋俊介、谷井久志、林隆昌、小西喜昭、岡田元宏、貝谷久宣、音羽健司、佐々木司、岡崎祐士
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2016-09-08 – 2016-09-10
• [図書] 日本臨床75巻6月号 別冊精神科症候群II（第２版） (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷井久志
  • 総ページ数: 未確定
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 精神科研修ノート第２版 (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷井久志
  • 総ページ数: 640（575-576）
  • 出版者: 診断と治療社