統合失調症リスク遺伝子ＮＲＧＮの機能解析

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591680
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 安田 由華 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (20448062)
• 研究分担者: 山森 英長 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90570250) ; 梅田 知美 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00625329)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 統合失調症 / ニューログラニン / 遺伝子解析 / 死後脳 / 認知機能 / 知能 / 脳構造画像

研究実績の概要

統合失調症リスク遺伝子NRGNは、統合失調症の大規模な全ゲノム関連解析（GWAS）により見出されたものである。日本人サンプルにおけるNRGN遺伝子と統合失調症との関連について検討し、統合失調症リスク遺伝子NRGNの、rs12807809-rs12278912ハプロタイプが、日本人において統合失調症と関連していることを見出した。次に、このリスクハプロタイプの遺伝子発現に対する影響を、リンパ芽球細胞を用いて検討したところ、統合失調症のリスクとなるTG ハプロタイプが、TAハプロタイプより、NRGNの発現が低い事を見出した。さらに、リスク多型の機能を検討するため、統合失調症の中間表現型である脳構造画像と認知機能に関して解析を行った。その結果、リスク多型が、前帯状皮質の灰白質の体積と認知機能とも関連している事を見出した。これらの結果は、統合失調症のリスクとなるNRGN遺伝子の中間表現型は脳構造画像と認知機能であり、統合失調症の脳構造と認知機能に関与する遺伝子であることを示唆した。また、統合失調症のリスクとなるTG/TGディプロタイプが、TA/TAディプロタイプよりも、知的機能が障害されていることを見出した。一方で、統合失調症の成人の死後脳の前頭前皮質におけるNRGNのmRNAの発現レベルは、健常群と比較して有意差を認めなかった。以上より、NRGN遺伝子は統合失調症の脳構造の変化や認知機能の障害と関連があることが示唆された。しかしながら、統合失調症の病態メカニズムへの関与は、翻訳レベルにおける変化によるものではない可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Glutamate Networks Implicate Cognitive Impairments in Schizophrenia: Genome-Wide Association Studies of 52 Cognitive Phenotypes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Hashimoto R, Ikeda M, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Fukunaga M, Fujino H, Watanabe Y, Iwase M, Kazui H, Iwata N, Weinberger DR, Takeda M.
  • 雑誌名: Schizophr Bull. 巻: 41 ページ: 909-18
  • DOI: 10.1093/schbul/sbu171.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An integrated eye movement score as a neurophysiological marker of schizophrenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Hashimoto R, Fujimoto M, Yamamori H, Yasuda Y, Ohi K, Umeda-Yano S, Fukunaga M, Iwase M, Takeda M.
  • 雑誌名: Schizophr Res. 巻: 160 ページ: 228-9
  • DOI: 10.1016/j.schres
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in plasma D-serine, L-serine, and glycine levels in treatment-resistant schizophrenia before and after clozapine treatment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamori H, Hashimoto R, Fujita Y, Numata S, Yasuda Y, Fujimoto M, Ohi K, Umeda-Yano S, Ito A, Ohmori T, Hashimoto K, Takeda M.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 582 ページ: 93-98
  • DOI: 10.1016/j.neulet
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic risk variants of schizophrenia associated with left superior temporal gyrus volume. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Hashimoto R, Ikeda M, Yamashita F, Fukunaga M, Nemoto K, Ohnishi T, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Watanabe Y, Iwata N, Weinberger DR, Takeda M.
  • 雑誌名: Cortex. 巻: 58 ページ: 23-26
  • DOI: 10.1016/j
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression analysis of the genes identified in GWAS of the postmortem brain tissues from patients with schizophrenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Umeda-Yano S, Hashimoto R, Yamamori H, Weickert CS, Yasuda Y, Ohi K, Fujimoto M, Ito A, Takeda M.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 568 ページ: 12-16
  • DOI: 10.1016/j.neulet
  • 査読あり
• [雑誌論文] A functional polymorphism of the GTP cyclohydrolase 1 gene predicts attention performance. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Y, Hashimoto R, Ohi K, Yamamori H, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Fujino H, Fukunaga M, Horiguchi M, Takeda M, Ichinose H.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 566 ページ: 46-49
  • DOI: 10.1016/j.neulet
  • 査読あり
• [雑誌論文] Performance on the Wechsler Adult Intelligence Scale-III in Japanese patients with schizophrenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujino H, Sumiyoshi C, Sumiyoshi T, Yasuda Y, Yamamori H, Ohi K, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Higuchi A, Hibi Y, Matsuura Y, Hashimoto R, Takeda M, Imura O.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci. 巻: 68 ページ: 534-541
  • DOI: 10.1111/pcn
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional polymorphism (C-824T) of the tyrosine hydroxylase gene affects IQ in schizophrenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi M, Ohi K, Hashimoto R, Hao Q, Yasuda Y, Yamamori H, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Takeda M, Ichinose H.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci. 巻: 68 ページ: 456-462
  • DOI: 10.1111/pcn.12157
  • 査読あり
• [学会発表] 統合失調症のGWASによるプレパルス抑制との共通リスク遺伝子の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤健治、橋本亮太、池田匡志、高橋秀俊、山森英長、岸太郎、安田由華、島崎愛夕、藤本美智子、大井一高、斉藤竹生、武田雅俊、岩田仲生
  • 学会等名: 第47回精神神経系薬物治療研究報告会、大阪、12.5, 2014. ポスター
  • 発表場所: 大阪、日本
  • 年月日: 2014-12-05
• [学会発表] 統合失調症患者の静止画自由視時の視線データはサリエンシー計算論モデルによって説明できる (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田正俊、三浦健一郎、橋本亮太、藤本美智子、山森英長、安田由華、大井一高、武田雅俊、伊佐正
  • 学会等名: 第4回生理研-名大合同シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋、日本
  • 年月日: 2014-11-22
• [学会発表] Genome-wide association study of cognitive decline in schizophrenia (統合失調症の認知機能障害の全ゲノム関連解析) (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、池田匡志、大井一高、安田由華、山森英長、福本素由己、梅田知美、Dickinson D、Aleksic B.、岩瀬真生、数井裕光、尾崎紀夫、Weinberger DR、岩田仲生、武田雅俊
  • 学会等名: 第59回日本人類遺伝学会 第21回日本遺伝子診療学会合同大会
  • 発表場所: 東京、日本
  • 年月日: 2014-11-19 – 2014-11-22
• [学会発表] 統合失調症患者の認知機能障害の簡易測定法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、住吉チカ、藤野陽生、山森英長、藤本美智子、安田由華、大井一高、井村修、住吉太幹、武田雅俊
  • 学会等名: 第14回精神疾患と認知機能研究会
  • 発表場所: 東京、日本
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-08
  • 招待講演
• [学会発表] 統合失調症患者の社会機能に影響する要因 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤野陽生、橋本亮太、住吉チカ、住吉太幹、山森英長、藤本美智子、安田由華、大井一高、武田雅俊、井村修
  • 学会等名: 第14回精神疾患と認知機能研究会
  • 発表場所: 東京、日本
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-08
• [学会発表] 統合失調症患者由来サンプルを用いた統合失調症の病態解明研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、山森英長、梅田知美、藤本美智子、安田由華、伊藤彰、武田雅俊
  • 学会等名: 第11回NDDC-JSG会議
  • 発表場所: 大阪、日本
  • 年月日: 2014-10-07 – 2014-10-07
• [学会発表] 我が国の発達障害研究はトランスレーショナルとなりうるか？ (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、安田由華、山森英長、大井一高、藤本美智子、梅田知美、武田雅俊
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • 発表場所: 奈良、日本
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
  • 招待講演
• [学会発表] 「多施設共同研究の意義と日本における現状：欧米に勝つための戦略とは？」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、大井一高、山森英長、安田由華、藤本美智子、梅田知美、武田雅俊
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • 発表場所: 奈良、日本
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
  • 招待講演
• [学会発表] プレパルス抑制関連遺伝子の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤健治、橋本亮太、池田匡志、高橋秀俊、山森英長、岸太郎、安田由華、島崎愛夕、藤本美智子、大井一高、斉藤竹生、武田雅俊、岩田仲生
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • 発表場所: 奈良、日本
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
• [学会発表] 統合失調症の生物学的マーカーとしての眼球運動スコアの開発、An integrated eye movement score for biological marker of schizophrenia (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤本美智子、橋本亮太、三浦健一郎、山森英長、安田由華、大井一高、梅田知美、岩瀬真生、武田雅俊
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • 発表場所: 奈良、日本
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
• [学会発表] 複数のバイオマーカーを用いた気分障害と統合失調症の補助診断方法確立の検討（Assessment of a multi-assay biological diagnostic test for mood disorders and schizophrenia） (2014)
  • 著者名/発表者名: 山森英長、橋本亮太、石間環、藤本美智子、安田由華、大井一高、梅田知美、伊藤彰、橋本謙二、武田雅俊
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • 発表場所: 奈良、日本
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
• [学会発表] 治療抵抗性統合失調症への果てしなき挑戦：治療のゴールはどこにあるのか？ (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、山森英長、藤本美智子、安田由華、大井一高、梅田知美、武田雅俊
  • 学会等名: 第110回日本精神神経学会学術総会
  • 発表場所: 横浜、日本
  • 年月日: 2014-06-26 – 2014-06-28
• [図書] 治療抵抗性統合失調症の治療戦略と病態研究-真の治療抵抗性統合失調症と見かけ上の治療抵抗性統合失調症、臨床精神薬理, (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、安田由華、山森英長、藤本美智子、武田雅俊、
  • 総ページ数: 17(12):1595-1604
  • 出版者: 星和書店
• [図書] 今後期待される新しいメカニズムの向精神薬、臨床精神薬理 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、山森英長、安田由華、大井一高、藤本美智子、梅田知美、武田雅俊、
  • 総ページ数: 17(6):835-841
  • 出版者: 星和書店
• [備考] 分子精神医学研究グループ
  • URL: http://www.sp-web.sakura.ne.jp/lab/index.html