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2012 年度 実施状況報告書

統合失調症における補体制御因子機能とシナプスプルーニング機構解析

研究課題

研究課題/領域番号 24591687
研究種目

基盤研究(C)

研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

岸本 年史  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (60201456)

研究分担者 坪井 昭夫  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (20163868)
深見 伸一  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (90424150)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワード補体 / 統合失調症
研究概要

統合失調症と補体関連因子の関係を研究すべく、唾液から得られたDNAサンプル(健常者200名、統合失調症患者200名)の解析を計画したが、コーケイジアンで認められる多型が、日本人には存在しないことが判明したため、適切な解析法を再検討している。
補体関連因子のマウス脳における発現パターンを知るため、C1q及びcsmd1の抗体を用い、免疫組織学的法により検討したが、驚くべきことにC1qとcsmd1は神経細胞上で排他的に発現していた。この結果から、csmd1がC1qの発現を阻害していることが示唆された。
csmd2ノックアウトマウスの行動解析もプレリミナリーながら施行した。現在コンジェニックマウスを作製中であるが、本年はSvEvマウスとC67BL/6マウスのmixed strainのマウスを用い、オープンフィールドテスト、尾懸垂テストを行った。オープンフィールドでは、コントロールマウスに比べ、csmd2ノックアウトマウスでは移動量に差はなかったものの、オープンフィールドの中央に侵入する割合が増加していた。また、尾懸垂テストでは、コントロールマウスに比べ、csmd2ノックアウトマウスでは、無働時間が減少しており、より意欲的である様子が観察された。この行動実験の結果は予想外であり、統合失調症というよりは、注意欠如多動性障害のような表現型であった。次年度は、C57BL/6のマウスを用い、より網羅的な行動解析を行う予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

マウスのcongenic化が遅れており、行動評価が予定通り進んでいない。

今後の研究の推進方策

マウスの網羅的行動評価
DNA解析
in vitro assay

次年度の研究費の使用計画

DNA assay
マウス管理費用
抗体等の試薬

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公開日: 2014-07-24  

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