自閉症者歯髄からのｉＰＳ細胞樹立と解析

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591693
• 研究機関: 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所
• 研究代表者: 中山 敦雄 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 発生障害学部, 部長 (50227964)
• 研究分担者: 深田 斉秀 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 発生障害学部, 研究員 (80414019)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 自閉症 / iPS細胞 / 神経細胞分化 / ニューロリギン４X

研究実績の概要

平成２７年度は歯髄細胞の新たな集積はなく、作製した初期化細胞の解析を主に行った。２６年度までに樹立した自閉症者３名由来の６系統の初期化クローンのうち２系統のテラトーマアッセイを実施し、免疫不全マウス精巣でのテラトーマ形成を確認した。これにより初期化クローンはiPS細胞である確証を得た。
iPS細胞からのex vivoでの神経細胞分化誘導実験ではニューロフィラメントを発現する神経前駆細胞までの安定的な誘導が可能となった。しかし、ドーパミンニューロンや抑制性ニューロン等、特定の神経細胞への分化には着手できなかった。代わって多能性幹細胞から神経幹細胞や神経前駆細胞への分化誘導系を神経系分化過程モデルとして利用し、自閉症原因遺伝子ニューロリギン4Xの発現制御変化を解析した。その結果、我々がこれまでに同定して来た２つのプロモーターが神経系細胞にコミットして行く段階で使い分けられている事実を明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Characterisation of novel RUNX2 mutation with alanine tract expansion from Japanese cleidocranial dysplasia patient (2016)
  • 著者名/発表者名: Shibata A., Machida J., Yamaguchi S., Kimura M., Tatematsu T., Miyachi H, Matsushita M., Kitoho H., Ishiguro N., Nakayama A., Higashi Y., Shimozato K., Tokita Y
  • 雑誌名: Mutagenesis 巻: 31 ページ: 61-67
  • DOI: 10.1093/mutage/gev-57
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An aberrant splice acceptor site due to a novel intronic nucleotide substitution in MSX1 gene is the cause of congenital tooth agenesis in a Japanese family (2015)
  • 著者名/発表者名: Tatematsu T., Kimura M., Nakashima M., Machida J., Yamaguchi S., Shibata A., Goto H., Nakayama A., Higashi Y., Miyachi H., Shimozato K., Matsumoto N., Tokita Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1371/jounal.pone.0128227
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 自閉症の生物学的研究の潮流と限界 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中山敦雄
  • 学会等名: 胎児・新生児神経研究会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2015-12-06
  • 招待講演
• [学会発表] 自閉症感受性遺伝子NLGN4Xの発現解析とその制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中山敦雄, 深田斉秀, 飯尾明生, 青木英子
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-05-02