活性化ヒトグリア細胞による神経毒性の研究

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591721
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 橋岡 禎征 島根大学, 医学部, 講師 (00622523)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 国際研究者交流 / カナダ

研究実績の概要

神経炎症は様々な神経変性疾患の病因に関わっているため、抗炎症作的治療が、神経変性疾患の発症を遅らせる可能性が指摘されている。そこで、リウマチの治療に用いられる金製剤の、ミクログリアに対する抗炎症作用、神経保護作用についてMTT法およびLDH法を用いて検討した。毒性のない濃度（0.1-1-1 micro M）において、auranofinは有意に、ヒトミクログリアおよびヒト単球系細胞（THP-1）の神経毒性を抑制した。また、auranofinは活性化したTHP-1によるNADPH-oxidase依存的なrespiratory burstや、TNF-alphaおよびNitric Oxideの産生を有意に抑制することが明らかになった。これらの結果からauranofinは神経炎症に関連する神経変性疾患の治療に応用できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Interferon-γ-induced neurotoxicity of human astrocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashioka S, McGeer EG, Miyaoka T, Wake R, Horiguchi J, McGeer PL
  • 雑誌名: CNS Neurol Disord Drug Targets 巻: 14 ページ: 251-256
  • DOI: 10.2174/1871527314666150217122305
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neuroleptics and microglial activation associated with neuropsychiatric disorders (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashioka S, McGeer PL, Miyaoka T, Wake R, Horiguchi J
  • 雑誌名: Journal of Neurological Disorders & Stroke 巻: 2 ページ: 1089-1095
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gold drug auranofin could reduce neuroinflammation by inhibiting microglia cytotoxic secretions and primed respiratory burst (2014)
  • 著者名/発表者名: Madeira JM, Bajwa E, Stuart MJ, Hashioka S, Klegeris A
  • 雑誌名: Journal of Neuroimmunology 巻: 276 ページ: 71-79
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2014.08.615
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minocycline improves recognition memory and attenuates microglial activation in Gunn rat: A possible hyperbilirubinemia-induced animal model of schizophrenia (2014)
  • 著者名/発表者名: Liaury K, Miyaoka T, Tsumori T, Furuya M, Hashioka S, Wake R, Tsuchie K, Fukushima M, Limoa E, Tanra AJ, Horiguchi J
  • 雑誌名: Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 巻: 50 ページ: 184-190
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2013.12.017
  • 査読あり
• [学会発表] Can inhibition of microglial activation prevent various neuropsychiatric disorders? (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashioka S, Horiguchi J
  • 学会等名: International Conference on Early Psychosis
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京都
  • 年月日: 2014-11-17 – 2014-11-19
• [学会発表] The histone deacetylase inhibitor suberoylanilide hydroxamic acid attenuates human astrocyte neurotoxicity (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashioka S, Klegeris A, Miyaoka T, Wake R, Horiguchi J, McGeer PL
  • 学会等名: International College of Geriatric Psychoneuropharmacology
  • 発表場所: つくば国際会議場、つくば市
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-04