統合失調症の認知機能障害に対するｒＴＭＳの治療機作のＧＡＢＡ機能評価による検討

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591727
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 鵜飼 聡 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (80324763)
• 研究分担者: 篠崎 和弘 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (40215984) ; 辻 富基美 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (10347586) ; 小瀬 朝海 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (10405425) [辞退] ; 奥村 匡敏 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (00464678) [辞退] ; 山本 眞弘 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (80423937) ; 上山 栄子 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (40405444) [辞退] ; 高橋 隼 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (10508021) ; 橋本 忠浩 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (00438277) [辞退] ; 大沢 恭子 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (50612107) [辞退] ; 坂本 友香 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (90423938)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 統合失調症 / 認知機能 / 磁気刺激治療 / GABA

研究実績の概要

開始当初の目標は、統合失調症の認知機能障害に対するrTMS治療の作用機作・治療条件のエビデンスを、脳波のガンマ帯域活動や2連発経頭蓋磁気刺激(ppTMS)を用いて評価できる皮質のGABA機能、TMS/NIRS（rTMS刺激中にNIRSで測定する皮質の血流反応）の変化等の関連から検討することであったが、手法を取捨選択し、ppTMS、TMS/NIRS、安静時機能連関MRI (rs-fc-MRI)、MRIのDTI (diffusion tensor imaging)を用いた。
手法の開発に時間を費やした結果、rTMS治療のトライアルと並行して各種計測を行うには至らずに研究期間終了となった。しかし、各種手法を用いて中枢神経系が関与する疾患の病態や治療の研究に成果を得た。以下の英文論文の要旨のうち６）～８）が平成27年度のものである。
１）ppTMSを用いて、本疾患の発症早期から皮質抑制の減弱と作動記憶の低成績が相関することを示した。２）うつ病へのrTMS治療で脳血流を検討し、情動に関連する神経回路網の機能変化が効果と関連する可能性、膝下部帯状回の血流が治療反応性の予測指標となりえることを示した。３）独自のrs-fc-fMRIの解析を開発し発表した。４）耳鳴りのrTMS治療の成績改善を目標にrs-fc-MRIを検討し、新たな刺激候補部位を示した。５）SAI を用いて、GABA系を調整するアセチルコリン機能を評価し、本疾患におけるSAI の障害を報告した。６）耳鳴りのrTMS治療後の皮質興奮性の低下をppTMSを用いて、視床の血流上昇をSPECTを用いて示した。７）うつ病の認知機能障害と白質神経線維の微細構造異常の関連についてDTIのtract specific analysisを用いて検討、報告した。８）ミエリンの異常を全脳で鋭敏にとらるMRIの解析法を開発し、本疾患での異常を示した。

研究成果

• [雑誌論文] rTMS（反復経頭蓋磁気刺激）によるうつ病治療の現況と課題 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鵜飼聡
  • 雑誌名: 精神神経学雑誌 巻: 118 ページ: 98-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経精神領域における反復経頭蓋磁気刺激：統合失調症を中心に (2016)
  • 著者名/発表者名: 鵜飼聡、高橋隼、篠崎和弘
  • 雑誌名: 最新精神医学 巻: 21 ページ: 131-137
• [雑誌論文] Reduction of cortical excitability and increase of thalamic activity in a low-frequency rTMS treatment for chronic tinnitus (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Ukai S, Tsuji T, Ueyama T, Kono M, Yamanaka N, Shinosaki K
  • 雑誌名: Neurocase 巻: 21 ページ: 339-344
  • DOI: 10.1080/13554794.2014.893000
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of regional cerebral blood flow in a patient with atypical senile dementia with asymmetrical calcification (2015)
  • 著者名/発表者名: Shoyama M, Ukai S, Shinosaki K
  • 雑誌名: Psychogeriatrics 巻: 15 ページ: 272-276
  • DOI: 10.1111/psyg.12110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microstructural abnormalities in anterior callosal fibers and their relationship with cognitive function in major depressive disorder and bipolar disorder: a tract-specific analysis study (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Takahashi S, Ukai S, Tsuji T, Iwatani J, Tsuda K, Kita A, Sakamoto Y, Yamamoto M, Terada M, Shinosaki K
  • 雑誌名: J Affect Disord 巻: 174 ページ: 542-548
  • DOI: 10.1016/j.jad.2014.12.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations of regional cerebral blood flow in tinnitus patients as assessed using single-photon emission computed tomography (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueyama T, Donishi T, Ukai S, Yamamoto Y, Ishida T, Tamagawa S, Hotomi M, Shinosaki K, Yamanaka N, Kaneoke Y
  • 雑誌名: PLos One 巻: 10 ページ: e0137291
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0137291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of T1-weighted/T2-weighted magnetic resonance ratio images to elucidate changes in the schizophrenic brain (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwatani J, Ishida T, Donishi T, Ukai S, Shinosaki K, Terada M, Kaneoke Y
  • 雑誌名: Brain Behav 巻: 5 ページ: e00399
  • DOI: 10.1002/brb3.399
  • 査読あり
• [雑誌論文] rTMS/NIRS同時測定による上側頭回－前頭葉の脳部位間結合性の評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋隼、鵜飼聡、喜多彬、山田信一、正山勝、辻富基美、篠崎和弘
  • 雑誌名: 日本薬物脳波学会雑誌 巻: 16 ページ: 23-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] rTMSの一般臨床治療への導入 (2015)
  • 著者名/発表者名: 篠崎和弘、鵜飼聡、高橋隼
  • 雑誌名: 精神科治療学 巻: 30 ページ: 71-74
• [学会発表] 経頭蓋磁気刺激を応用した神経精神疾患の病態研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋隼、鵜飼聡、正山勝、小瀬朝海、辻富基美、篠崎和弘
  • 学会等名: 第45回日本臨床神経生理学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2015-11-07
  • 招待講演
• [学会発表] rTMS（反復経頭蓋磁気刺激）によるうつ病治療の現況と課題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鵜飼聡
  • 学会等名: 第111回日本精神神経学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2015-06-04
  • 招待講演