新しい実用的な腫瘍ＰＥＴプローブの開発：Ｃ―１１標識アミノイソ酪酸及びその類縁体

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591803
• 研究機関: 独立行政法人放射線医学総合研究所
• 研究代表者: 辻 厚至 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, チームリーダー (60303559)
• 研究分担者: 加藤 孝一 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 脳病態総合イメージングセンター, 室長 (50382198)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 核医学 / 放射線治療 / PET / アミノ酸トランスポーター

研究実績の概要

前年度は、放射線治療モデルマウスで、照射後の[11C]AIBの取込みの変化をみることで、治療効果判定に有用かどうかを評価した。その結果、腫瘍取込みと腫瘍サイズの間には相関はなく、[11C]AIBの取込みの変化は、腫瘍サイズとは異なる要因が関係していることが示唆されたことから、今年度は、照射後の経時的な増殖指標、細胞死、アミノ酸トランスポーターの発現と腫瘍取込みに相関があるかどうかを検証した。その結果、Ki-67インデックスやアポトーシス陽性率との相関はなかった。[11C]AIBは、主にアミノ酸トランスポーターシステムAで取込まれることから、その構成トランスポーターであるSLC38A1、SLC38A2、SLC38A4の発現を調べたことろ、SLC38A1の発現と[11C]AIBの腫瘍取込みが相関した。照射後早期の取込みの変化はSLC38A1が関与していることが示唆された。アルファ-エチル[11C]メチルグリシンを安定的に得る標識合成法を反応中に発生するラジカルを阻害することで確立した。他のアルファメチルアミノ酸でも検証したところ、収率が上がることが確認された。この方法は広くアルファメチルアミノ酸の11C標識合成に有用であることが示唆された。[11C]ヨウ化エチルを効率よく得るために、MeLi溶液の濃度や溶媒の種類、反応温度や反応容器の形状の検討を行ったが、高い収率を得ることはできなかった。今後さらなる検討が必要と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Preclinical assessment of early tumor response after irradiation by positron emission tomography with 2-amino-[3-11C]isobutyric acid (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuji AB, Sugyo A, Sudo H, Suzuki C, Wakizaka H, Zhang MR, Kato K, Saga T
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 33 ページ: 2361-7
  • DOI: 10.3892/or.2015.3868
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] nhibition of radical reactions for an improved potassium tert-butoxide-promoted 11C-methylation strategy for the synthesis of α-11C-methyl amino acids (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki C, Kato K, Tsuji AB, Zhang MR, Arano Y, Saga T
  • 雑誌名: Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals 巻: 58 ページ: 127-32
  • DOI: 10.1002/jlcr.3259
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Preclinical Characterization of 5-Amino-4-Oxo-[6-11C]Hexanoic Acid as an Imaging Probe to Estimate Protoporphyrin IX Accumulation Induced by Exogenous Aminolevulinic Acid (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki C, Tsuji A, Kato K, Kikuchi T, Sudo H, Okada M, Sugyo A, Zhang MR, Arano Y, Saga T
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 55 ページ: 1671-7
  • DOI: 10.2967/jnumed.114.145086
  • 査読あり / 謝辞記載あり