腫瘍イメージング剤としての放射性金属－八臭素化ポルフィリンの開発と応用

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591812
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 北村 陽二 金沢大学, 学際科学実験センター, 准教授 (10368483)
• 研究分担者: 小川 数馬 金沢大学, 薬学系, 准教授 (30347471)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 放射性医薬品 / ポルフィリン / 腫瘍

研究実績の概要

ポルフィリンは腫瘍集積性を有するが、通常のポルフィリンは金属との結合が遅く、半減期の制限のある放射性医薬品への適用は困難と考えられる。そこで本研究は、金属との結合が速い八臭素化ポルフィリン誘導体に着目し、新規「放射性金属－八臭素化ポルフィリン錯体」を開発し、腫瘍イメージング剤への応用の可能性を明らかにすることを目的として検討を行った。本年度は、これまでの知見に基づき、八臭素化ポルフィリン誘導体として、Octabromotetrakis (4-carboxyphenyl)porphine（OBTCPP）を選択し、放射性金属である111Inで標識した111In-OBTCPPの、基礎的性質と肺癌への集積性の検討を行った。KLN205細胞（マウス肺由来扁平細胞腫）をBALB/cマウスに移植することで担癌マウスを作製し、実験に用いた。111In-OBTCPPのLogP値は0.38であった。0.1 Mリン酸バッファー中安定性を調べた結果、37℃インキュベート24時間後で98.8%が未変化体として存在しており、バッファー中では安定であることが示された。111In-OBTCPPを尾静脈から投与した後の担癌マウスにおける体内分布を検討した。その結果、111In-OBTCPPは肝臓、腎臓に高い集積を示したが、腫瘍へも集積し、投与24時間後で、腫瘍へ約4% dose/gの集積を示し、腫瘍/筋肉比は、10以上を示した。以上の結果は、111In-OBTCPPが肺癌へ集積する可能性を示しており、肺癌の診断薬となり得る可能性を有していることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Design, synthesis and biological evaluation of negatively charged (1)(1)(1)In-DTPA-octreotide derivatives. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oshima N., Akizawa H., Zhao S., Zhao Y., Nishijima K., Kitamura Y., Arano Y., Kuge Y. and Ohkura K.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem 巻: 22 ページ: 1377-1382
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2013.12.063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anxiety- and depression-like behavior in mice lacking the CD157/BST1 gene, a risk factor for Parkinson's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lopatina O., Yoshihara T., Nishimura T.,Koizumi K., Hori O., Asano M., Kitamura Y., Kozaka T., Shiba K., Ishihara K. and Higashida H., et. al.
  • 雑誌名: Front Behav Neurosci 巻: 8 ページ: 133(1-18)
  • DOI: 10.3389/fnbeh.2014.00133
  • 査読あり
• [雑誌論文] The potential of o-bromo-trans-decalinvesamicol as a new PET ligand for vesicular acetylcholine transporter imaging. (2014)
  • 著者名/発表者名: Azim M. A.-u., Kozaka T., Uno I., Miwa D., Kitamura Y., Ogawa K., Makino A., Kiyono Y. and Shiba K.
  • 雑誌名: Synapse 巻: 68 ページ: 445-453
  • DOI: 10.1002/syn.21756
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regional brain imaging of vesicular acetylcholine transporter using o-[125I]iodo-trans-decalinvesamicol as a new potential imaging probe. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kozaka T., Uno I., Kitamura Y., Miwa D., Anwar-Ul Azim M., Ogawa K. and Shiba K.
  • 雑誌名: Synapse 巻: 68 ページ: 107-113
  • DOI: 10.1002/syn.21720
  • 査読あり
• [学会発表] [111In-DTPA-D-Phe-1-Asp0-D-Phe1]-オクトレオチドの体内動態評価: 放射能の腎集積性低減と腫瘍集積性の向上 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大島伸宏, 秋澤宏行, 河嶋秀和, 趙松吉, 趙芫, 西嶋剣一, 北村陽二, 荒野泰, 久下裕司, 大倉一枝
  • 学会等名: 日本薬学会 第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学，兵庫県
  • 年月日: 2015-03-28 – 2015-03-28
• [学会発表] 15q重複モデルマウスにおける脳内ドーパミン神経系の変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 黒宮里紗, 菅谷望, 北村陽二, 三輪大輔, 小阪孝史, 小川数馬, 内匠透, 柴和弘
  • 学会等名: 日本薬学会 第135年会
  • 発表場所: 神戸サンボーホール，兵庫県
  • 年月日: 2015-03-28 – 2015-03-28
• [学会発表] 新規vesamicol類縁体PIDVのσ-2受容体イメージング剤としての可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小阪孝史, 緩詰沙耶, 三輪大輔, 北村陽二, Mohammad A. AZIM, 小川数馬, 川井恵一, 柴 和弘
  • 学会等名: 日本薬学会 第135年会
  • 発表場所: 神戸サンボーホール，兵庫県
  • 年月日: 2015-03-27 – 2015-03-27
• [学会発表] 光学活性体(-)-[11C]OMDVのVAChTイメージング剤としての評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小阪孝史, 茂野泰貴, 三輪大輔, 北村陽二, Mohammad A. AZIM, 小川数馬, 川井恵一, 柴和弘
  • 学会等名: 日本薬学会 第135年会
  • 発表場所: 神戸サンボーホール，兵庫県
  • 年月日: 2015-03-27 – 2015-03-27
• [学会発表] SPECT用σ-2受容体イメージング剤の合成と基礎的評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小阪孝史、緩詰沙耶、三輪大輔、Mohammad A. Azim、黒宮里紗、北村陽二、小川数馬、川井恵一、柴 和弘
  • 学会等名: 第54回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場，大阪府
  • 年月日: 2014-11-05 – 2014-11-08
• [学会発表] PET用イメージング剤[11C]OMDVの光学分割と動態評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三輪大輔、小阪孝史、北村陽二、Mohammad A. Azim、黒宮里紗、緩詰沙耶、小川数馬、川井恵一、柴 和弘
  • 学会等名: 第54回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場，大阪府
  • 年月日: 2014-11-05 – 2014-11-08
• [学会発表] 放射性金属-八臭素化ポルフィリン誘導体の腫瘍診断薬としての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北村陽二、小川数馬、小阪孝史、中島美由紀、Mohammad A. Azim、三輪大輔、黒宮里紗、緩詰沙耶、柴 和弘
  • 学会等名: 第25回 日本微量元素学会学術集会
  • 発表場所: 岡山大学，岡山県
  • 年月日: 2014-07-03 – 2014-07-04
• [学会発表] Study of radiomeal-octabromoporphyrin complex as a tumor diagnostic agent (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoji KITAMURA, Kazuma OGAWA, Takashi KOZAKA, Miyuki NAKASHIMA, Mohammad A. Azim, Daisuke MIWA, Risa KUROMIYA, Saya YURUZUME, and Kazuhiro SHIBA
  • 学会等名: 第24回金属の関与する生体関連反応シンポジウムSRM2014
  • 発表場所: 京都薬科大学，京都府
  • 年月日: 2014-06-14 – 2014-06-15
• [学会発表] Introduction of radiobromine labeled decalinvesamicol analogue as a new and promising PET vesicular acetylcholine transporter (VAChT) imaging probe. (2014)
  • 著者名/発表者名: Azim Anwar-ul, Takashi Kozaka, Izumi Uno, Daisuke Miwa, Yoji Kitamura, Kazuma Ogawa, Keiichi Kawai, Yasushi Kiyono, and Kazuhiro Shiba
  • 学会等名: 2014 SNMMI 61th annual meeting
  • 発表場所: St. Louis Convention Center, ST. LOUIS, MISSOURI, USA.
  • 年月日: 2014-06-07 – 2014-06-11
• [学会発表] σ-2受容体イメージング剤PIDVの開発研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小阪孝史、緩詰沙耶、三輪大輔、鵜野いずみ、Mohammad A. Azim、北村陽二、小川数馬、川井恵一、柴 和弘
  • 学会等名: 第9回日本分子イメージング学会総会・学術集会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター，大阪府
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-23