Ｇｄ－ＥＯＢ－ＤＴＰＡ造影ＭＲＩを用いた肝細胞癌の抗癌剤耐性の画像的評価法の確立

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591814
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 藤田 展宏 九州大学, 大学病院, 助教 (30610612)
• 研究分担者: 西江 昭弘 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (20457427) ; 浅山 良樹 九州大学, 大学病院, 講師 (40380414) ; 石神 康生 九州大学, 大学病院, 助教 (10403916) [辞退] ; 牛島 泰宏 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40432934) ; 高山 幸久 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60546563) ; 本田 浩 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90145433)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 肝細胞癌 / MRI / Gd-EOB-DTPA / 肝動注化学療法

研究実績の概要

抗癌剤の薬剤耐性は肝細胞癌におけるトランスポーターの発現が関与する。このトランスポーターは肝細胞特異性を持つMRI用造影剤であるGd-EOB-DTPAの取り込みや排泄にも関与する。このため、Gd-EOB-DTPAを用いた造影MRI所見は、肝細胞癌の抗癌剤耐性と関連があると考える。
本年度は、肝細胞癌に対し持続肝動注化学療法が施行された例において、化学療法前に施行されたGd-EOB-DTPA造影MRI所見の検討を行い、持続肝動注化学療法との奏効率の比較を行った。さらに、これらの症例のなかで手術の既往がある症例について、H.E.染色による病理組織学的検討およびトランスポーターであるOATP8(organic anion-transporting polypeptide 8)、MRP2(Multidrug resistance-associated protein 2)の免疫染色組織学的検討を行った。
結果、肝細胞癌のうち、Gd-EOB-DTPA造影MRIの肝細胞相で高信号を呈する群では、低信号を呈する群と比較して無増悪生存率が有意に高値であった。また、Gd-EOB-DTPA造影MRIの肝細胞相で高信号を呈する群では、低信号を呈する群と比較して有意に分化度が高く、OATP8の発現が高かった。MRP2の発現は両群で有意差を認めなかった。
以上より、Gd-EOB-DTPA造影MRIで高信号を呈する肝細胞癌は持続肝動注化学療法に対してより高い効果が期待できると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Hepatocellular carcinoma: clinical significance of signal heterogeneity in the hepatobiliary phase of gadoxetic acid-enhanced MR imaging. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, Nishie A, Kubo Y, Asayama Y, Ushijima Y, Takayama Y, Moirta K, Shirabe K, Aishima S, Honda H.
  • 雑誌名: European Radiology 巻: 25 ページ: 221-220
  • DOI: 10.1007/s00330-014-3349-9
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of tumor-associated macrophages in the angiogenesis of well-differentiated hepatocellular carcinoma: pathological-radiological correlation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, Nishie A, Aishima S, Kubo Y, Asayama Y, Ishigami K, Kakihara D, Ushijima Y, Takayama Y, Shirabe K, Oda Y, Honda H.
  • 雑誌名: ONCOLOGY REPORTS 巻: 31 ページ: 2499-2505
  • DOI: 10.3892/or.2014.3138
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Significance of gadoxetic acid-enhanced MR imaging signal intensity for predicting the efficacy of hepatic arterial infusion chemotherapy in hepatocellular carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, Nishie A, Asayama Y, Ishigami K, Ushijima Y, Takayama Y, Okamoto D, Morita K, Shirabe K, Koto K, Kubo Y, Aishima S, Honda H.
  • 学会等名: 27th European Congress of Radiology
  • 発表場所: VIENNA
  • 年月日: 2015-03-04 – 2015-03-08
• [学会発表] 肝細胞癌のGd-EOB-DTPA造影MRI所見と持続肝動注化学療法の効果の比較検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤田展宏、西江昭弘、浅山良樹、牛島泰宏、高山幸久、岡本大佑、森田孝一郎、調 憲、古藤 和浩、久保雄一郎、相島慎一、本田浩
  • 学会等名: 第73回日本医学放射線学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-04-10 – 2014-04-13