国内全域のＰＥＴ施設に配達可能な新しいがん診断薬剤の開発

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591824
• 研究機関: 鈴鹿医療科学大学
• 研究代表者: 飯田 靖彦 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 教授 (60252425)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: PET診断 / がん診断 / ヘマトポルフィリン / 放射性薬剤

研究実績の概要

従来のポジトロン核種より長い半減期を有するPET診断薬の開発は、核種の製造から撮像までの時間的制約の緩和やサイクロトロン未設置施設におけるPET診断の利用拡大に貢献する。本研究では、半減期12.8時間の64Cuを利用したがん診断薬開発を計画し、光線力学的治療に用いられるHematoporphyrin (HP)を母体として、水溶性でかつ腫瘍認識性を有するRGD peptideによりHPを修飾したRGD peptide修飾64Cu標識HP誘導体を設計、合成した。
得られた3種類の誘導体（[RGDK-ED]2-HP、[(RGD)2K-ED]2-HP、c[RGDfK]2-HP）は、いずれも高い水溶性と血清中での安定性、また低いタンパク結合率など有望な性質を示したが、64Cuの導入効率が大きく低下した。そこで近年その有用性が報告されているmicrowave合成装置による標識法を検討した結果、64Cuを効率的に導入することに成功し、HPおよびc[RGDfK]2-HPの高比放射能体を得ることができた。この64Cu-HPおよび64Cu-c[RGDfK]2-HPをMDA-MB231移入マウスに投与し、体内分布実験、PET撮像実験を行ったところ、両化合物ともに投与40時間後においても腫瘍に高い集積を認める一方、腫瘍／血液比および腫瘍／筋肉比は比放射能に関係なく同程度の値を示した。64Cu-c[RGDfK]2-HPは低比放射能化合物投与時に比べ、高比放射能化合物投与時に腫瘍への64Cu集積量が増加する結果となった。
今回、microwaveを用いることで64Cuを効率よくHP誘導体へ導入することに成功した。また、高比放射能64Cu-c[RGDfK]2-HPを用いることで腫瘍への64Cu集積量を増し、PET撮像において腫瘍を明瞭に描写できることを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Differentiation of malignant tumours from granulomas by using dynamic [18F]-fluoro-L-α-methyltyrosine positron emission tomography. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi A, Hanaoka H, Fujisawa Y, Zhao S, Suzue K, Morita A, Tominaga H, Higuchi T, Hisaeda H, Tsushima Y, Kuge Y, Iida Y.
  • 雑誌名: EJNMMI Research 巻: 5 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s13550-015-0109-z.
  • 査読あり / オープンアクセス