研究課題/領域番号 |
24591850
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研究機関 | 慶應義塾大学 |
研究代表者 |
茂松 直之 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (30178868)
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研究分担者 |
深田 淳一 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (50338159)
西村 修一 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (40571138)
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研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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キーワード | 放射線治療 / 放射線生物学 / 放射線増感剤 / 胃癌 |
研究実績の概要 |
前年度までの研究結果を踏まえて、放射線増感効果の高いPI3K/Akt/mTOR経路阻害剤を探索した。胃癌細胞セルラインとして前年度同様MKN45, MKN74を使用し、阻害剤としてPI3/Aktの機能阻害剤である低分子化合物LY294002、mTOR阻害剤であるRAD001(エベロリムス)、PIK/mTOR複合阻害剤であるNVP-BEZ235を選択した。いずれの薬剤も単独投与による殺細胞効果をMTTアッセイ法で確認し、投与濃度を決定した。 コロニー法にて照射単独、薬剤投与単独、照射と薬剤の併用(同時投与、薬剤を除いた後に投与)の4通りについてコロニー形成を観察した。いずれの薬剤も照射との併用で生存率の低下を認めたが、特に同時併用で低下が認められた。 これに続いて、上記と同様の4通りについて細胞周期をフローサイトメトリー(FACS)を用いて測定した。細胞の回収30分後、24時間後、48時間後に細胞周期を測定し、G2/G1比の変化を比較検討した。その結果、48時間後に照射と薬剤(NVP-BEZ235)同時投与を行った細胞ではMKN45(0.06→0.78、コントロール→同時投与)、MKN74(0.17→1.42)とG2/G1比の著明な上昇が観察された。このような変化は他の薬剤との併用や照射単独、薬剤単独、異時投与では認められなかった。 まとめとして、検討したいずれのPI3K/Akt/mTOR経路阻害剤においても放射線照射との併用効果が認められた。とりわけPIK/mTOR複合阻害剤であるNVP-BEZ235はG2/G1比の著明な上昇が観察され、照射の増感効果が期待される薬剤と考えられた。
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