| 研究課題/領域番号 |
24591861
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
武田 郁央 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 大学院非常勤講師 (90420033)
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| 研究分担者 |
川岸 直樹 東北大学, 大学病院, 准教授 (00333807)
赤松 順寛 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 大学院非常勤講師 (50302112) [辞退]
戸子台 和哲 東北大学, 大学病院, 助教 (50581641)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 薬剤性肝障害 |
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| 研究実績の概要 |
昨年に引き続き、東北大学病院にて肝移植を施行した患者様より、同意を得た上で血液、尿、肝組織サンプルを採取・保存を行った。
１．肝組織DNAを用いた薬剤代謝遺伝子のSNP（single nucleotide polymorphism）の解析は、昨年度までに採取保存したグラフト肝およびレシピエント肝よりDNAサンプルを精製した後、RT-PCR法にて薬剤代謝遺伝子（ABCC2、ABCB1、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A5、CYP2C）のSNP解析を継続している。
２．移植後経時的なレシピエントのリンパ球における薬剤代謝遺伝子のmRNAを末梢血リンパ球より精製したRNAを用いて解析中であるが、移植後１週間程度は強い免疫抑制によると考えられる末梢血球RNA量の著しい低下が認められた。
３．ビリルビン酸化物質、DAMPsの経時的測定による肝細胞障害の評価については、採取・保存した血清・尿サンプルを用いていつでも解析可能な状況となっており、サンプル数が蓄積されたタイミングで各種測定キットを購入し解析に移る予定である。また、HPLC法によるビリルビン酸化物質測定に関しては、現在測定系の確立を進めている。
４．臨床経過の指標となる肝移植前後の生化学的肝機能検査、免疫抑制剤（タクロリムスまたはサイクロスポリン）の血中濃度、プロカルシトニン、βDグルカン、エンドトキシンなどの測定を継続して行った。ELISAによるサイトカイン測定に関しては、現在準備中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
平成２６年度においては、レシピエントの移植前の全身状態悪化などにより予定されていた肝移植が行われないケースが多く、見込まれていたサンプル数が収集できていない。
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| 今後の研究の推進方策 |
移植前の全身管理や移植を行うタイミングなどを適切に行い移植中止例を最小化する努力を、今後も内科医と協力して継続していく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
収集されたサンプル数が当初予定していたサンプル数に達していないため、各種解析が進まず、検査キット等の購入を平成27年度に見送ったことなどが理由として考えられる。
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| 次年度使用額の使用計画 |
サンプル数が十分収集された段階で、各種検査キット等の購入に使用する予定であるため、その経費として平成27年度請求額とあわせて使用する予定である。
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