成人生体肝移植の革新：幹細胞導入下の過少グラフトを用いた肝移植

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591878
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小川 晃平 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10359789)
• 研究分担者: 上本 伸二 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40252449) ; 寺谷 工 自治医科大学, 医学部, 講師 (70373404) ; 藤本 康弘 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80335281)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 肝移植 / 臓器保存 / 間葉系幹細胞 / 部分肝移植

研究実績の概要

前年度までに、「ラット虚血再灌流障害および肝切除モデルを用いて、MSCsの虚血再灌流障害緩和効果」および「ラット移植モデルにてグラフト肝長時間（１８時間）保存後の移植にてレシピエント生存率の改善」を報告した。それを受けてさらに、２４時間保存後のグラフトを用いたラット肝移植において、MSCsの投与により、術後７日目のレシピエント生存率有意差を認めた。これを受けて、ラット部分肝移植モデルでの検討を進めることとした。全肝の20%のグラフト（80%切除）では、死亡を認めなかったため、15%グラフト（85%切除）にて検討することとした。具体的には、バックテーブルで右葉を残す代わりに右上葉のみを残すように実質切離を行った。この術式で、術後７日目の生存率が20%となるモデルが作成できた。
MSCsを投与したところ、AST, ALTは若干の悪化傾向を示し、生存率では有意な改善を認めることができなかった。MSCsの投与群の摘出標本組織で、梗塞巣を認めたことから、細胞塊がなんらかの悪影響を及ぼしている可能性があると考えた。MSCs培養上澄からのconitioned mediumの使用を検討していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] 肝細胞癌に対する生体肝移植後長期経過後に単発性胸椎転移と診断し切除し得た1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 朝日, 海道 利実, 小川 晃平, 安近 健太郎, 増井 俊彦, 福光 剣, 北村 好史, 上本 伸二
  • 雑誌名: 消化器外科 巻: 37 ページ: 1213-1217
• [雑誌論文] HTLV-1抗体陽性レシピエントに対する肝移植成績 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小川 晃平
  • 雑誌名: 今日の移植 巻: 27 ページ: 263-269
• [雑誌論文] 【膵炎大全～もう膵炎なんて怖くない～】 膵炎各論 肝移植と急性膵炎 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤本 康弘, 高折 恭一, 桐野 泉, 小川 晃平, 波多野 悦朗, 岡島 英明, 海道 利実, 上本 伸二
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 35 ページ: 1161-1164
• [雑誌論文] 【消化器外科における輸液・栄養管理】 サルコペニアと栄養管理 (2014)
  • 著者名/発表者名: 海道 利実, 濱口 雄平, 奥村 晋也, 藤本 康弘, 佐藤 朝日, 小川 晃平, 森 章, 上本 伸二
  • 雑誌名: 消化器外科 巻: 37 ページ: 1971-1979
• [雑誌論文] mpact of preoperative uncontrollable hepatic hydrothorax and massive ascites in adult liver transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Endo K, Iida T, Yagi S, Yoshizawa A, Fujimoto Y, Ogawa K, Ogura Y, Mori A, Kaido T, Uemoto S.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 44 ページ: 2293-9
  • DOI: 10.1007/s00595-014-0839-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] How to successfully resect 70 % of the liver in pigs to model an extended hepatectomy with an insufficient remnant or liver transplantation with a small-for-size graft. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hori T, Yagi S, Okamua Y, Iida T, Ogawa K, Tanaka H, Kageyama S, Hirao H, Hata T, Kirino I, Nagai K, Kubora T, Jobara K, Endo K, Uemoto S.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 44 ページ: 2201-7
  • DOI: 10.1007/s00595-014-0862-z.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of four methodologies (microparticle enzyme immunoassay, chemiluminescent enzyme immunoassay, affinity column-mediated immunoassay, and flow injection assay-tandem mass spectrometry) for measuring tacrolimus blood concentration in Japanese liver transplant recipients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashi S, Masuda S, Kikuchi M, Uesugi M, Yano I, Omura T, Yonezawa A, Fujimoto Y, Ogawa K, Kaido T, Uemoto S, Matsubara K.
  • 雑誌名: Transplant Proc. 巻: 46 ページ: Suppl 8:S30-2
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2013.11.060.
• [雑誌論文] Perioperative changes of procalcitonin levels in patients undergoing liver transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaido T, Ogawa K, Fujimoto Y, Mori A, Hatano E, Okajima H, Uemoto S.
  • 雑誌名: Transpl Infect Dis. 巻: 16 ページ: 790-6
  • DOI: 10.1111/tid.12282.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early Coupled Upregulation of IL-12 Receptor Beta-1 in CD8+ Central Memory and Effector T Cells for Better Clinical Outcomes in Liver Transplant Recipients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uemoto S, Ozawa K, Kaido T, Mori A, Fuimoto Y, Ogawa K.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 巻: epub ページ: epub
  • DOI: 10.1111/cei.12588.
  • 査読あり
• [学会発表] ラット15%過小グラフト肝移植における門脈下大静脈シャントによる門脈圧制御の肝再 生促進効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 政野裕紀， 趙向東， 藤本康弘， 寺谷工， 小林淳志， 奥村晋也， 濱口雄平， 土井淳司， 小 川晃平， 上本伸二
  • 学会等名: 日本消化器外科学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2015-07-23 – 2015-07-25