研究課題
心停止後ドナー(DCD)からの肝移植はドナー不足を解消する方策として欧米ではその実施数が増加しつつある。しかし、DCDからのグラフト肝は肝温虚血障害が加わることにより、脳死肝移植に比べて移植後早期のグラフト機能不全と胆管狭窄などの胆管合併症の危険性が高いことが指摘されている。近年では摘出後のグラフト肝を体外灌流することによりそのviabilityを向上させうることが明らかになりつつあるが、現状での問題点として１）体外灌流法における灌流液温度が冷却（4℃）と常温（37℃）のどちらがより保護効果があるのか、２）灌流後にグラフト肝の搬送、移動のために必要な単純冷却保存により再びviabilityが低下する、など解決すべき課題が多い。本研究は本邦でのDCD肝移植の臨床応用を目指すためのトランスレーショナル・リサーチとして、ブタ肝移植実験によってこれらの課題について検討することを目的として研究を開始した。これまでの成果としては、１）まずは、ラットを用いた心停止ドナーからの肝移植実験系を確立した。灌流液の至適温度の検討などより多くの実験数を稼いで基礎的データを集め、ブタ実験へ応用する計画である。２）１）と平行してブタ肝移植実験を開始している。当大学内の動物実験センターで、ブタ実験動物の搬入、飼育、全身麻酔下の開腹手術などブタ肝移植実験の準備を完了し、さらに数頭のブタ開腹手術を行い、DCD肝移植モデルの確立に向けて検討している。
2: おおむね順調に進展している
まずラット肝移植の実験系を確立した。またブタ肝移植実験では、愛媛大学総合科学研究支援センターの中の動物実験センターでの、ブタ実験動物の搬入、飼育、全身麻酔下の開腹手術などブタ肝移植実験の準備を完了できた。さらに、数頭のブタを用いて肝移植手術を実施し、術後の経過観察も行った。
ブタDCD肝移植モデルにおいて至適温虚血時間を設定する。深麻酔で十分な筋弛緩剤の投与を行い、この後人工呼吸器を停止し、呼吸停止による心停止を誘導する。呼吸停止からwash-out開始までの温虚血時間を30分、45分、60分に設定する。HTK solutionを使用してWash-outを行い、ドナーからのグラフト肝を摘出する。ドナーからのグラフト肝摘出後、引き続き体外灌流を行う。灌流液の温度や灌流経路（門脈のみ、門脈＋動脈）について検討する。さらに、肝虚血再灌流障害の炎症性メディエーターを阻害する薬剤による肝機能保護効果を検討する。
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