癌免疫療法に用いる治療用細胞のリアルタイム抗腫瘍活性評価システムの開発

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591908
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 森崎 隆 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 共同研究員 (90291517)
• 研究分担者: 大西 秀哉 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30553276) ; 片野 光男 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10145203) ; 今泉 晃 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 共同研究員 (30624051)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: random migration / FTYP / 活性化リンパ球 / 癌細胞障害活性 / バイオマーカー / 治療効果 / 患者予後 / 運動能

研究実績の概要

本研究の中で、活性化リンパ球では、random migration速度が、活性化前リンパ球より有意に亢進し、これが癌細胞障害活性に関与する可能性が見出された。また、Random migration速度を制御する受容体であるSphingosine-1-phosphate receptor 1を阻害する因子phosphorylated FTY720 (FTYP)を添加すると、活性化リンパ球のrandom migrtaion速度が有意に抑制され、それに伴い、癌細胞障害活性も有意に低下することが分かった。さらに免疫不全マウスを用いて、FTYP投与による腫瘍増殖抑制効果を確認した。これらの結果より、活性化リンパ球のrandom migration速度が癌細胞傷害活性のbiomarkerになることが示唆された。現在、活性化リンパ球のrandom migration速度と、治療効果および患者予後との連関を解析中である（論文作成中）。

研究成果

• [雑誌論文] Random Migration Contributes to Cytotoxicity of Activated CD8+ T-Lymphocytes but not NK cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Onishi H, Kiyota A, Koya N, Tanaka H, Umebayashi M, Katano M, Morisaki T
  • 雑誌名: Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ 巻: 34(8) ページ: 3947-3956
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An epithelial cell adhesion molecule- and CD3 bispecific antibody plus activated T-cells can eradicate chemoresistant cancer stem-like pancreatic carcinoma cells in vitro. (2014)
  • 著者名/発表者名: Umebayashi M, Kiyota A, Koya N, Tanaka H, Onishi H, Katano M, Morisaki T
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 34(8) ページ: 4509-4520
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] NKG2D-directed cytokine-activated killer lymphocyte therapy combined with gemcitabine for patients with chemoresistant metastatic solid tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morisaki T, Hirano T, Koya N, Kiyota A, Tanaka H, Umebayashi M, Onishi H, Katano M
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 34(8) ページ: 4529-4538
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 個別化免疫細胞療法確立への試み (2014)
  • 著者名/発表者名: 大西 秀哉、森崎 隆、梅林 雅代、古屋 雄大、田中 裕人、清田 章文、片野 光男
  • 学会等名: 第35回癌免疫外科研究会
  • 発表場所: シェラトン都ホテル大阪（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2014-05-22
• [備考] 九州大学大学院医学研究院 腫瘍制御学分野ホームページ
  • URL: http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/