食道癌におけるｍＴＯＲを標的としたｍｉＲＮＡｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔｔｈｅｒａｐｙ

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591911
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 木下 浩一 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (10507792)
• 研究分担者: 石本 崇胤 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (00594889) ; 平島 浩太郎 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (10594468) ; 林 尚子 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (20452899) ; 岩槻 政晃 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (50452777)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: microRNA / mTOR / 食道癌 / miRNA

研究実績の概要

本研究は、食道癌においてmiRNAとmTORの制御機能を解明し、miRNAを用いたがんに対する治療について研究する。具体的な研究項目は、①mTORを標的とするmiRNA発現の解析、②miRNAとmTORの相互的な制御機能の解析、③miRNAを標的とした治療に対する検討、の3つである。

【食道癌におけるmicroRNA発現の解析Total RNA抽出と網羅的解析】
術前治療を行っていない食道癌手術切除症例約100症例のtotal RNAを抽出した。miRNAの候補検索には、miRNAを登録管理しているSanger Instituteから発信されている最新versionを参考にしたmiRNA microarray（3D-Gene Human miRNA kit、TORAY）を用い、ヒト臨床検体にて10例程度でのmiRNAの発現の差異を解析し、発現量に差があるmiRNAを網羅的に同定した。pick upしたmicroRNAについて残りの90例で定量的RT-PCR法を用いてvalidationを行い、いくつかのmiRNAに関しては妥当性を検討した。
【mTORを標的とするmicroRNAとの相互的な発現制御機能の解明】上記にて同定されたmiRNAに対してmTORを標的とするか検証を行う、miRanda、TargetScanなどのコンピューターデータベースを用いて検索し、細胞株による実験を行っている。in vitroでの癌細胞浸潤能、増殖能、細胞サイクル、アポトーシス抑制能などとの関係を評価し、Pre-miRなどを導入することでその変化を確認している現状である。

研究成果

• [雑誌論文] Statins inhibit tumor progression via an enhancer of zeste homolog 2-mediated epigenetic alteration in colorectal cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa S, Hayashi H, Kinoshita K, Abe M, Kuroki H, Tokunaga R, Tomiyasu S, Tanaka H, Sugita H, Arita T, Yagi Y, Watanabe M, Hirota M, Baba H
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 135(11) ページ: 2528-36
  • DOI: 10.1002/ijc.28672
  • 査読あり
• [学会発表] TAZ (WWTR1), a key transcription co-activator of hippo-pathway, promotes hepatocellular carcinoma progression via PI3K/Akt/mTOR pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego, California
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09