| 研究実績の概要 |
乳癌特異的微小環境の機能を乳癌組織から単離した癌特異的繊維芽細胞（Carcinoma-associated fibroblast, CAF)と乳癌組織由来の液性因子を用いて解析し、乳癌微小環境中には、乳癌細胞の増殖および乳癌幹細胞によるmammosphere形成を促進する活性があることを明らかにした。乳癌組織由来の液性因子による増殖促進活性の一部は抗エストロゲン剤で阻害されず、エストロゲン非依存性であること、活性の一部にはHepatocyte growth factor （HGF) が関与することがわかった。さらに、臨床病理学的因子との相関を検討した結果、増殖促進活性は腫瘍径が大きいほど高く、また、HER2陽性乳癌サブタイプで高いことが判明した。組織型では、悪性度がより高い充実腺管癌と硬癌で高いことがわかった。
一方、ホルモン療法耐性機構を解明するため、ERE-GFPを導入したMCF-7-E10細胞をエストロゲン枯渇条件下で長期培養し、エストロゲンに依存せずに増殖する乳癌細胞株を複数樹立してきたが、今年度は、より生体に近い微小環境下でどのような耐性機構を示すのか検討するため、卵巣摘出SCIDマウスにMCF-7-E10細胞を移植し、長期飼育して腫瘍形成を観察した。その結果、アロマターゼ阻害剤によるホルモン療法耐性のモデル細胞株として、エストロゲン供給が無いin vivoの状況下で、ERの発現や増殖能が異なる複数の細胞株を樹立することができた。これらの細胞株の乳癌幹細胞をCD44陽性CD24陰性の幹細胞マーカーで解析した結果、ER陽性の耐性モデル細胞株の方がER陰性の細胞株よりより幹細胞が多い傾向にあることが判明した。
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