蛍光化リポソーム薬物送達システムを用いた消化器癌治療の基礎的検討

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591933
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 林 秀樹 千葉大学, フロンティア医工学センター, 教授 (20312960)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: インドシアニングリーン / 光線力学療法 / 光線温熱療法 / ハプテン

研究実績の概要

前年度の検討により、DNP内包化蛍光リポソーム（DNBS-LP-ICG-C18）のin vitroにおける近赤外光照射により内包されたDNPが放出されていること裏付けるデータを得ることができたが、その効率は近赤外光10分の照射で25％程度と低く、リポソームの構成や近赤外光の照射方法等に改善の余地があるものと考えられた。前年度の検討では、放出された遊離DNPとリポソーム内に残されたDNPを分離するためにゲル濾過を用いたが、この方法では計測に相当量のサンプルと時間を要することから、最適化にはより簡便な計測システムが必要なものと考えられた。
そこで490nmの励起光で520nm程度の極大波長を有する蛍光を発するフルオレセインが、塩化コバルトと会合することにより消光する性質に着目し、内包物質の放出効率を相関するフルオレセインの蛍光の減弱で検出することのできる新しいシステムの開発を行った。
脂溶性のDNPであるDNBS（ジニトロベンゼンスルホン酸）に対し、1:10～10:1のモル比のフルオレセインを含有するリポソームを作成し、近赤外光を照射、DNBSの放出量とフルオレセインの蛍光減弱量の相関を検討したところ、DNBSとフルオレセインのモル比5:2のものが最もよく相関することが明らかとなった。今後の蛍光化リポソームのDNP放出効率最適化に向け、効率的な計測システムの構築が可能となったものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Treatment of squamous cell carcinoma with near-infrared photodynamic therapy using a liposomally formulated indocyanine green derivative (2015)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Maruyama, Yasunori Akutsu, Yutaka Tamura, Akiko Suganami, Hiromichi Fujito c, Tomoki Ouchi d, Naoki Akanuma a, Yuka Isozaki, Nobuyoshi Takeshita, Isamu Hoshino, Masaya Uesato, Taro Toyota, Hideki Hayashi, Hisahiro Matsubara
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 ページ: e0122849
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0122849
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Detection of Peritoneal Dissemination with Near-infrared Fluorescence Laparoscopic Imaging Using a Liposomal Formulation of a Synthesized Indocyanine Green Liposomal Derivative (2015)
  • 著者名/発表者名: Hoshino I, Maruyama T, Fujito H, Tamura Y, Suganami A, Hayashi H, Toyota T, Akutsu Y, Murakami K, Isozaki Y, Akanuma N, Takeshita N, Toyozumi T, Komatsu A, Matsubara H
  • 雑誌名: Anticancer research 巻: 35 ページ: 1353-1359
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【獣医学におけるレーザー診療】 ICG-Lipoの化学的・生物学的特性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅波晃子, 豊田太郎, 岡崎茂俊, 林 秀樹, 岡本芳晴, 田村 裕
  • 雑誌名: 日本レーザー医学会誌 巻: 35 ページ: 39-45
• [雑誌論文] Near-infrared-fluorescence imaging of lymph nodes by using liposomally formulated indocyanine green derivatives (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyota, T., Fujito, H., Suganami, A., Ouchi, T., Ooishi, A., Aoki, A., Onoue, K., Muraki, Y., Madono, T., Fujinami, M., Tamura, Y. and Hayashi, H
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem 巻: 22 ページ: 721-7
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2013.12.026
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of a non-blurring, dual-imaging tissue marker for gastrointestinal tumor localization (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, H., Toyota, T., Goto, S., Ooishi, A., Gao, T., Ee, L. B., Hatayama, H., Nomoto, T., Fujinami, M, Matsubara, H
  • 雑誌名: Surg Endosc 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s00464-014-3822-1
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 疎水性インドシアニングリーン誘導体のセンチネルリンパ節同定における有用性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 章 逸汀，矢作亮介，大友修平，高 涛，Lau Bik Ee，豊田太郎，林 秀樹，松原久裕
  • 学会等名: 第7回蛍光Navigation Surgery研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-18
• [学会発表] Near-infrared fluorescence imaging with liposomal formulation of an indocyanine green derivative for laparoscopic detection of sentinel lymph nodes (2014)
  • 著者名/発表者名: Hideki Hayashi, Taro Toyota, Yutaka Tamura, Tomoyuki Madono, Hiromichi Fujito, Masanori Fujinami, Hisahiro Matsubara
  • 学会等名: 14th World Congress of Endoscopic Surgery
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2014-06-24 – 2014-06-28
• [図書] Concepts and Applications of Fluorescence Imaging for Surgeons (2015)
  • 著者名/発表者名: Fernando Dip and Takeshi Ishizawa
  • 総ページ数: 印刷中
  • 出版者: Springer
• [備考] 千葉大学大学院工学研究科人工システム科学専攻メディカスシステムコース研究室紹介
  • URL: http://www.tms.chiba-u.jp/div.html
• [産業財産権] LIPOSOME COMPOSITE BODY (2014)
  • 発明者名: 鳥取大学、千葉大学
  • 権利者名: 鳥取大学、千葉大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT/JP2012/064235
  • 出願年月日: 2014-05-19
  • 外国