食道癌に同時発現している癌抗原分子間でのがんワクチン前後の免疫拡大とその意義

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591939
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 影山 愼一 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80194695)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: がんワクチン / 食道癌

研究実績の概要

本研究は、がんワクチン「CHP-MAGE-A4蛋白ワクチン」及び「CHP-NY-ESO-1蛋白ワクチン」の臨床試験の被験者から採取された血液検体（血清、リンパ球成分）と腫瘍組織を用いて、腫瘍組織での抗原発現、血清を用いた抗原蛋白パネルでの網羅的マイクロアレイ反応解析、MAGE-A4及びNY-ESO-1抗原蛋白に対するELISA解析で抗体反応を行うものである。さらには細胞性免疫反応を解析する。これらにより投与ワクチン抗原以外への免疫反応拡散現象を評価するものである。
これまで「CHP-MAGE-A4蛋白ワクチン」及び「CHP-NY-ESO-1蛋白ワクチン」臨床試験に食道癌18例が登録された。また「CHP-NY-ESO-1蛋白ワクチン」早期第Ⅱ相医師主導治験も実施中である。「CHP-MAGE-A4蛋白ワクチン」においては登録全例から検体使用の同意を得て、探索的な免疫反応解析用検体が取得され、ワクチン投与から各時点の血液検体が保存された。「CHP-NY-ESO-1蛋白ワクチン」臨床試験においても解析用検体が集積されている。組織検体の免疫組織染色法又はPCR法により標的抗原検査を実施し、また新鮮検体入手例からRNAを抽出し、MAGEファミリー抗原などの発現を定量PCR法にて解析した。また、ワクチン前と後の血清を用いて網羅的マイクロアレイ反応解析を実施した。同時にアレイ解析で陽性反応の血清については、さらに抗原組換蛋白とペプチドに対する反応性をELISAで解析して定量的、経時的評価を行った。末梢血リンパ球と組織検体からCD8+T細胞とCD4+T細胞を分離し、細胞性免疫反応を解析した。以上のデータから、免疫反応拡散現象を評価するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Adoptive transfer of MAGE-A4 T-cell receptor gene-transduced lymphocytes in patients with recurrent esophageal cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Kageyama S, Ikeda H, Miyahara Y, Imai N, Ishihara M, Saito K, Sugino S, Ueda S, Ishikawa T, Kokura S, Naota H, Ohishi K, Shiraishi T, Inoue N, Tanabe M, Kidokoro T, Yoshioka H, Tomura D, Nukaya I, Mineno J, Takesako K, Katayama N, Shiku H.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-1559
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High expression of MAGE-A4 and MHC class I antigens in tumor cells and induction of MAGE-A4 immune responses are prognostic markers of CHP-MAGE-A4 cancer vaccine (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Wada H, Yamasaki M, Miyata H, Nishikawa H, Sato E, Kageyama S, Shiku H, Mori M, Doki Y.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 32 ページ: 5901-5907
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2014.09.002
  • 査読あり
• [学会発表] 食道癌に対する免疫療法―がんワクチンと免疫細胞療法― (2014)
  • 著者名/発表者名: 影山愼一
  • 学会等名: 第12回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
  • 年月日: 2014-07-19 – 2014-07-19
  • 招待講演
• [学会発表] TCR-gene engineered T cell transfer as a treatment for refractory esophageal cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: 影山愼一
  • 学会等名: 第12回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
  • 年月日: 2014-07-18 – 2014-07-18
  • 招待講演