食道癌に対するテーラーメイド分子標的化学放射線療法の基礎的研究

2012 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 24591958
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 藤原 斉 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (20332950)
• 研究分担者: 大辻 英吾 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20244600) ; 曽和 義広 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70315935)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 食道癌 / 放射線 / 5-FU / HDAC阻害剤

研究概要

食道がんに対する治療法として、放射線療法や5-FU等の化学療法が実施されているが、その奏効率は未だ不十分である。新規分子標的抗癌剤として注目されるHDAC阻害剤は、放射線照射、5-FUのそれぞれの細胞増殖抑制効果を増強することが知られていることから、HDAC阻害剤OBP-801/YM753、放射線照射、5-FUの三者併用による細胞増殖抑制効果を評価した。その結果、食道がん細胞KYSE170でのコロニー形成抑制能評価において、この三者併用は、単剤及び二者併用よりも強いコロニー形成抑制効果を示すことが確認された。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

HDAC阻害剤は、放射線照射、5-FUのそれぞれの細胞増殖抑制効果を増強することが知られていることから、HDAC阻害剤OBP-801/YM753、放射線照射、5-FUの三者併用は、単剤及び二者併用よりも強い細胞増殖抑制効果を示すことを作業仮説として、研究を実施した。食道がん細胞KYSE170でのそれぞれ処理やコロニー形成の条件を確立した上で、三者併用のコロニー形成への影響を評価したところ、期待通り三者併用が、単剤及び二者併用よりも強いコロニー形成抑制効果を示すことを確認した。

今後の研究の推進方策

食道がん細胞KYSE170でのコロニー形成抑制能評価において、HDAC阻害剤OBP-801/YM753、放射線照射、5-FUの三者併用は、単剤及び二者併用よりも強い増殖抑制効果を示すことが確認されたことから、その三者併用効果を裏付ける分子機構を確認する予定である。

次年度の研究費の使用計画

該当なし

研究成果

• [雑誌論文] Time course of serum C-reactive protein levels during induction chemoradiotherapy and its correlation with treatment response and survival in patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara H, Shiozaki A, Furutani A, Yoneda M, Kubota T, Komatsu S, Ichikawa D, Okamoto K, Murayama Y, Kuriu Y, Ikoma H, Nakanishi M, Ochiai T, Otsuji E
  • 雑誌名: MOLECULAR AND CLINICAL ONCOLOGY 巻: 1 ページ: 558-564
  • DOI: DOI: 10.3892/mco.2013.84
  • 査読あり
• [雑誌論文] COX-2 overexpression Induced by gene transfer reduces sensitivity of TE13 esophageal carcinoma cells to 5-fluorouracil and cisplatin (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamura H, Fujiwara H, Umehara S, Okamura S, Todo M, Furutani A, Yoneda M, Shiozaki A, Komatsu S, Kubota T, Ichikawa D, Okamoto K, Ochiai T, Sakakura C, Takahashi Y, Yoshimoto T, Otsuji E
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 33 ページ: 537-542
  • 査読あり
• [雑誌論文] HGF regulates VEGF expression via the c-Met receptor downstream pathways, PI3K/Akt, MAPK and STAT3, in CT26 murine cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumura A, Kubota T, Taiyoh H, Fujiwara H, Okamoto K, Ichikawa D, Shiozaki A, Komatsu S, Nakanishi M, Kuriu Y, Murayama Y, Ikoma H, Ochiai T, Kokuba Y, Nakamura T, Matsumoto K, Otsuji E.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 42 ページ: 535-542
  • DOI: doi: 10.3892/ijo.2012.1728.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel MEK inhibitor trametinib and other retinoblastoma gene (RB)-reactivating agents enhance efficacy of 5-fluorouracil on human colon cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Sowa Y, Yogosawa M, Sakai T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: Epub ahead of print ページ: Epub
  • DOI: doi: 10.1111/cas.12139.
  • 査読あり
• [雑誌論文] PSK induces apoptosis through the inhibition of activated STAT3 in human esophageal carcinoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Umehara S, Fujiwara H, Shiozaki A, Todo M, Furutani A, Yoneda M, Ikai A, Tada H, Komatsu S, Ichikawa D, Okamoto K, Ochiai T, Kokuba Y, Otsuji E.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 41 ページ: 61-66
  • DOI: doi: 10.3892/ijo.2012.1454.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perioperative outcomes of esophagectomy preceded by the laparoscopic transhiatal approach for esophageal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki A, Fujiwara H, Murayama Y, Komatsu S, Kuriu Y, Ikoma H, Nakanishi M, Ichikawa D, Okamoto K, Ochiai T, Kokuba Y, Otsuji E.
  • 雑誌名: Dis Esophagus. 巻: Epub ahead of print ページ: Epub
  • DOI: doi: 10.1111/j.1442-2050.2012.01439.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoblastoma gene-independent G1 phase arrest by flavone, phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor, and histone deacetylase inhibitor (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomosugi M, Sowa Y, Yasuda S, Tanaka R, te Riele H, Ikawa H, Koyama M, Sakai T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103 ページ: 2139-2143
  • DOI: doi: 10.1111/cas.12012.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The anti-obesity drug orlistat promotes sensitivity to TRAIL by two different pathways in hormone-refractory prostate cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara J, Sowa Y, Horinaka M, Koyama M, Wakada M, Miki T, Sakai T.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 40 ページ: 1483-1491
  • DOI: doi: 10.3892/ijo.2012.1353.