食道癌に対するテーラーメイド分子標的化学放射線療法の基礎的研究

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 24591958
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 藤原 斉 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (20332950)
• 研究分担者: 大辻 英吾 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20244600) ; 曽和 義広 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70315935)
• キーワード: 食道癌 / 放射線 / 5-FU / HDAC阻害剤

研究概要

食道がんに対する治療法として、放射線療法や5-FU等の化学療法が実施されているが、その奏効率は未だ不十分である。新規分子標的抗癌剤として注目されるHDAC阻害剤は、放射線照射、5-FUのそれぞれの細胞増殖抑制効果を増強することが知られていることから、HDAC阻害剤OBP-801/YM753、放射線照射、5-FUの三者併用による細胞増殖抑制効果を評価した。
昨年度は、食道がん細胞KYSE170でのコロニー形成抑制能評価において、この三者併用は、単剤及び二者併用よりも強いコロニー形成抑制効果を示すことを確認した。
今年度は、HDAC阻害剤OBP-801/YM753と5-FUの併用効果に関する分子機構の解析を行った。5-FUの標的分子であり、その発現が5-FUの感受性に影響することが知られているthymidylate synthase（TS）の発現が、OBP-801/YM753処理により抑制されること、さらに5-FUにより発現誘導されるTSもまたOBP-801/YM753処理により抑制されることを確認した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

HDAC阻害剤は、放射線照射、5-FUのそれぞれの細胞増殖抑制効果を増強することが知られていることから、HDAC阻害剤OBP-801/YM753、放射線照射、5-FUの三者併用は、単剤及び二者併用よりも強い細胞増殖抑制効果を示すこと作業仮説として、研究を実施した。食道がん細胞KYSE170でのそれぞれ処理やコロニー形成の条件を確立した上で、三者併用のコロニー形成への影響を評価したところ、期待通り三者併用が、単剤及び二者併用よりも強いコロニー形成抑制効果を示すことが確認出来た。今年度は、食道がん細胞でもOBP-801/YM753がTS発現を抑制することで5-FUの効果を増強していることを示す結果が得られた。

今後の研究の推進方策

食道がん細胞KYSE170でのコロニー形成抑制能評価において、HDAC阻害剤OBP-801/YM753、放射線照射、5-FUの三者併用効は、単剤及び二者併用よりも強い増殖抑制効果を示すことが確認され、食道がん細胞におけるHDAC阻害剤OBP-801/YM753と5-FUの併用効果は、TS発現の抑制を介しているものとなったことから、今後は、食道がん細胞におけるHDAC阻害剤OBP-801/YM753と放射線照射の併用効果の分子機構を明らかにする。

研究成果

• [雑誌論文] Ibuprofen enhances TRAIL-induced apoptosis through DR5 upregulation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Todo M, Horinaka M, Tomosugi M, Tanaka R, Ikawa H, Sowa Y, Ishikawa H, Fujiwara H, Otsuji E, Sakai T
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 30 ページ: 2379-2384
  • DOI: 10.3892/or.2013.2713.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of tumor IL-6 expression after preoperative chemoradiotherapy in patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Fujiwara H, Furutani A, Ikai A, Tada H, Shiozaki A, Komatsu S, Kubota T, Ichikawa D, Okamoto K, Konishi H, Murayama Y, Kuriu Y, Ikoma H, Nakanishi M, Ochiai T, Otsuji E.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 33 ページ: 2699-2705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of IL-6 by gene transfer stimulates IL-8-mediated invasiveness of KYSE170 esophageal carcinoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamura S, Fujiwara H, Yoneda M, Furutani A, Todo M, Ikai A, Tada H, Okamura H, Umehara S, Shiozaki A, Kubota T, Komatsu S, Ichikawa D, Okamoto K, Ochiai T, Otsuji E.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 33 ページ: 1483-1489.
  • 査読あり
• [学会発表] 食道がん細胞株に対するHDAC阻害剤OBP-801/YM753と放射線と5-FUの三者併用効果の検討
  • 著者名/発表者名: 古谷 晃伸, 曽和 義広, 藤原 斉, 塩崎 敦, 窪田 健, 市川 大輔, 岡本 和真, 浦田 泰生, 酒井 敏行, 大辻 英吾
  • 学会等名: 日本食道学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] HDAC阻害剤YM753(OBP-801)による食道がん細胞株における放射線と5FUの併用効果の増強
  • 著者名/発表者名: 古谷 晃伸, 曽和 義広, 藤原 斉, 小西 博貴, 村山 康利, 小松 周平, 塩崎 敦, 栗生 宜明, 生駒 久視, 窪田 健, 中西 正芳, 市川 大輔, 岡本 和真, 浦田 泰生, 酒井 敏行, 大辻 英吾
  • 学会等名: 日本外科学会
  • 発表場所: 福岡