固形腫瘍微小環境と細胞内レドックス制御による腫瘍幹細胞の抗癌剤抵抗性の克服

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591965
• 研究機関: 公益財団法人田附興風会
• 研究代表者: 上田 修吾 公益財団法人田附興風会, 医学研究所 第1研究部, 主任研究員 (80372580)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: CD44 / 固形癌 / 低酸素 / レチノイン酸 / ガレクチン-7

研究実績の概要

固形癌の幹細胞マーカーとして重要視されているCD44に着目し、CD44を高発現するHCT116, HT-29大腸癌細胞株を中心に検討した。酸化ストレスとして過酸化水素を添加し細胞死を誘導した。細胞死誘導されやすさは、常酸素条件、低酸素条件間で比較したが大きな差を見いだせなかった。
オールトランスレチノイン酸は急性前骨髄性白血病を分化誘導する薬剤として知られているが、今回HCT116, HT-29に及ぼす効果を検討した。オールトランスレチノイン酸はHCT-116, HT-29に活性酸素種を介し細胞死を誘導したが、細胞分化に及ぼす効果を観察できなかった。またその影響は常酸素条件、低酸素条件間で大きな差を見いだせなかった。
食道癌臨床検体におけるガレクチン-7発現制御を調べる目的で、前年度に引き続きメチル化特異的PCR法で検討を継続した。実験のpositive controlには、正常皮膚組織または培養細胞としてはHeLa細胞を使用し、プロモーター設定デザイン、バイサルファイト処理に用いる試薬条件等、実験条件に変更を加えたが、現時点で有効なデータを得ることができていない。

研究成果

• [雑誌論文] Long-term quality-of-life comparison of total gastrectomy and proximal gastrectomy by Postgastrectomy Syndrome Assessment Scale (PGSAS-45): a nationwide multi-institutional study (2015)
  • 著者名/発表者名: Takiguchi N, Takahashi M, Ikeda M, Inagawa S, Ueda S, Nobuoka T, Ota M, Iwasaki Y, Uchida N, Kodera Y, Nakada K.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 18 ページ: 407-416
  • DOI: 10.1007/s10120-014-0377-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adoptive Transfer of MAGE-A4 T-cell Receptor Gene-Transduced Lymphocytes in Patients with Recurrent Esophageal Cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Kageyama S, Ikeda H, Miyahara Y, Imai N, Ishihara M, Saito K, Sugino S, Ueda S, Ishikawa T, Kokura S, Naota H, Ohishi K, Shiraishi T, Inoue N, Tanabe M, Kidokoro T, Yoshioka H, Tomura D, Nukaya I, Mineno J, Takesako K, Katayama N, Shiku H.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 21 ページ: in press
  • 査読あり
• [学会発表] Stage III胃癌に対する周術期化学療法の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上田修吾、松原弘侑、後藤 徹、岩村宣亜、井上善景、吉冨摩美、内田洋一朗、飯田 拓、金澤旭宣、寺嶋宏明
  • 学会等名: 第87回日本胃癌学会学術総会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル広島他 (広島県広島市)
  • 年月日: 2015-03-04 – 2015-03-06
• [学会発表] A randomized phase II factorial design trial of CPT-11 versus PTX versus each combination with S-1 in patients with advanced gastric cancer refractory to S-1: Final results of OGSG0701 (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Nishikawa, Hiroshi Imamura, Tomono Kawase, Masahiro Gotoh, Yutaka Kimura, Shugo Ueda, Jin Matsuyama, Junji Kawada, Naotoshi Sugimoto, Junya Fujita, Takao Tamura, Norimasa Fukushima, Daisuke Sakai, Toshio Shimokawa, Yukinori Kurokawa, Taroh Satoh, Toshimasa Tsujinaka, Hiroshi Furukawa
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2015 Gastrointestinal Cancers Symposium
  • 発表場所: San Francisco (USA)
  • 年月日: 2015-01-15 – 2015-01-17
• [学会発表] S-1単独またはS-1/CDDP併用治療抵抗性進行・再発胃癌に対する二次治療のランダム化第Ⅱ相試験(OGSG0701) (2014)
  • 著者名/発表者名: 上田 修吾、今村 博司、後藤 昌弘、木村 豊、松山 仁、西川 和宏、藤田 淳也、杉本 直俊、黒川 幸典、古河 洋
  • 学会等名: 第69回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 郡山市民文化センター他 (福島県郡山市)
  • 年月日: 2014-07-16 – 2014-07-18
• [学会発表] Randomized phase II study of CPT-11 versus PTX versus each combination chemotherapy with S-1 in patients with advanced gastric cancer refractory to S-1 or S-1 plus CDDP (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomono Kawase, Hiroshi Imamura, Masahiro Gotoh, Yutaka Kimura, Shugo Ueda, Jin Matsuyama, Kazuhiro Nishikawa, Naotoshi Sugimoto, Junya Fujita, Takao Tamura, Norimasa Fukushima, Ryohei Kawabata, Yukinori Kurokawa, Toshio Shimokawa, Daisuke Sakai, Toshimasa Tsujinaka, Hiroshi Furukawa
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2014 50th Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago (USA)
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-03
• [学会発表] Induction chemotherapy followed by surgery for stage IV gastric cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Shugo Ueda, Yoshikage Inoue, Mami Yoshitomi, Yoichiro Uchida, Taku Iida, Akiyoshi Kanazawa, Hiroaki Terajima
  • 学会等名: 49th Congress of the European Society for Surgical Research
  • 発表場所: Budapest (Hungary)
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] Adoptive transfer of wild-type TCR gene transduced T lymphocytes targeting MAGE-A4 antigen to patients with refractory easophageal cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Kageyama S, Ikeda H, Imai N, Ishihara M, Miyahara Y, Ueda S, Ishikawa T, Naota H, Ohishi K, Shiraishi T, Inoue N, Tanabe M, Kidokoro T, Yoshioka H, Tomura D, Nukaya I, Mineno J, Takesako K, Katayama N, Shiku H
  • 学会等名: 105th American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09