喫煙・飲酒による食道癌発癌における癌抑制遺伝子異常の機序解明と治療戦略の構築

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591966
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター)
• 研究代表者: 森田 勝 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, その他 (30294937)
• 研究分担者: 坂口 善久 独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター), その他部局等, その他 (00215625) ; 藤 也寸志 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, その他 (20217459) ; 沖 英次 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70380392) ; 掛地 吉弘 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80284488) [辞退] ; 佐伯 浩司 九州大学, 大学病院, 講師 (80325448)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 食道癌 / 喫煙 / 飲酒 / がん抑制遺伝子 / 酸化的DNA損傷 / 多発癌 / 頭頸部癌 / 手術療法

研究実績の概要

食道癌における酸化的DNA損傷とその修復酵素に関する臨床病理学的研究：外的要因や体内で発生した酸化ストレスはDNAに作用して発癌を促す。8-hydroxydeoxyguanosine(8-OHdG)は酸化ストレスの指標で発癌を誘発する。8-OHdGは8-OHdG DNA glycosylase(OGG1)によって塩基除去修復される。今回、食道癌97例の切除標本にて8-OHdGとOGG1の免疫組織化学染色をおこなった。【結果】食道正常上皮の8-OHdGの発現レベルは喫煙指数が高いほど高かった。 8-OHdGの発現は正常部に比較して癌部で高い 一方、OGG1の発現は正常上皮に比較して癌部で低かった。 正常上皮では8-OHdGの発現が強いほどOGG1の発現も高かったが、癌部ではこの関係は認めなった。以上より、喫煙やDNA修復機構の障害は酸化的DNA損傷をもたらし、食道癌の発癌や進展に関係している可能性が示唆された。(Kubo, Morita et al. Dis Esophagus 2014)
頭頸部・食道重複癌に対する外科的治療戦略の確立：頭頸部癌・食道癌はその発生に過度の喫煙、飲酒が深く関わっている一方で同時性、異時性に重複頻度がきわめて高い。さらに同時性重複癌に適応される咽・喉頭・食道全摘術は、侵襲が大きく、再建臓器の血流が不良となることが多く高難度手術である。我々は、組織血流にはとくに静脈還流が重要であるという動物実験の結果に基づき、全例、静脈吻合を付加する工夫を報告した。さらにハイリスク症例では、咽頭瘻造設や大胸筋弁被覆を用いた分割手術を導入することで侵襲を軽減し、手術適応の拡大し、治療成績の向上につなげてきた。（ Morita et al. Ann Surg Oncol 2014）

研究成果

• [雑誌論文] Clinical significance of surgical resection for the recurrence of esophageal cancer after radical esophagectomy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiyoshi Y, Morita M, Kawano H, Otsu H, Ando K, Ito S, Miyamoto Y, Sakamoto Y, Saeki H, Oki E, Ikeda T, Baba H, Maehara Y
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 22 ページ: 206-240
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3970-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of SIP1 and E-cadherin in Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R, Morita M, Shoji F, Nakashima Y, Miura N, Yoshinaga K, Koga T, Tokunaga E, Saeki H, Oki E, Oda Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: [Epub ahead of print] ページ: 0
  • 査読あり
• [雑誌論文] SPINK1 Status in Colorectal Cancer, Impact on Proliferation, and Role in Colitis-associated Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ida S, Ozaki N, Araki K, Hirashima K, Zaitsu Y, Taki K, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Oki E, Morita M, Watanabe M, Maehara Y, Yamamura KI, Baba H Professor, Ohmuraya M
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 巻: [Epub ahead of print] ページ: 0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Technical improvement of total pharyngo-laryngo-esophagectomy for esophageal cancer and head and neck cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Saeki H, Ito S, Ikeda K, Yamashita N, Ando K, Hiyoshi Y, Ida S, Tokunaga E, Uchiyama H, Oki E, Ikeda T, Yoshida S, Nakashima T, Maehara Y
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 21 ページ: 1671-1677
  • DOI: 10.1245/s10434-013-3453-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical strategies for esophageal cancer associated with head and neck cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Saeki H, Ito S, Kimura Y, Yamashita N, Ando K, Hiyoshi Y, Tokunaga E,
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 44 ページ: 1603-1609
  • DOI: 10.1007/s00595-013-0713-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative DNA damage in human esophageal cancer: clinicopathological analysis of 8-hydroxydeoxyguanosine and its repair enzyme (2014)
  • 著者名/発表者名: Kubo N, Morita M, Nakashima Y, Kitao H, Egashira A, Saeki H, Oki E, Kakeji Y, Oda Y,
  • 雑誌名: Dis Esophagus 巻: 27 ページ: 285-293
  • DOI: 10.1111/dote.12107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mortalin is a prognostic factor of gastric cancer with normal p53 function. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ando K, Oki E, Zhao Y, Ikawa-Yoshida A, Kitao H, Saeki H, Kimura Y, Ida S, Morita M,
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 17 ページ: 255-622
  • DOI: 10.1007/s10120-013-0279-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II Study of Docetaxel and S-1 (DS) as Neoadjuvant Chemotherapy for Clinical Stage III Resectable Gastric Cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Oki E, Emi Y, Kusumoto T, Sakaguchi Y, Yamamoto M, Sadanaga N, Shimokawa M, Yamanaka T, Saeki H, Morita M, Takahashi I, Hirabayashi N, Sakai K, Orita H, Aishima S, Kakeji Y, Yamaguchi K, Yoshida K, Baba H, Maehara Y
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 27 ページ: 2340-2346
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3594-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of accurate human epidermal growth factor receptor-2 (HER2) evaluation as a new biomarker in gastric cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Oki E, Yoshida A, Aishima S, Zaitsu Y, Ohtsu H, Ando K, Ida S, Saeki H,
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 34 ページ: 4207-4212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrations of BUBR1 and TP53 Gene mutually associated with chromosomal instability in human colorectal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhao Y, Ando K, Oki E, Ikawa-Yoshida A, Ida S, Kimura Y, Saeki H, Kitao H, Morita M,
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 34 ページ: 5421-5427
  • 査読あり
• [雑誌論文] Book-binding technique for billroth I anastomosis during totally laparoscopic distal gastrectomy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oki E, Tsuda Y, Saeki H, Ando K, Imamura Y, Nakashima Y, Ohgaki K, Morita M, Ikeda T, Maehara Y
  • 雑誌名: J Am Coll Surg 巻: 219 ページ: 69-73
  • DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2014.09.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Heterozygosity of PTEN (Encoding Phosphate and Tensin Homolog) Associated with Elevated HER2 Expression Is an Adverse Prognostic Indicator in Gastric Cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Zaitsu Y, Oki E, Ando K, Ida S, Kimura Y, Saeki H, Morita M, Hirahashi M, Oda Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Oncology 巻: 88 ページ: 189-194
  • DOI: 10.1159/000368984
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chromosomal instability associated with global DNA hypomethylation is associated with the initiation and progression of esophageal squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawano H, Saeki H, Kitao H, Tsuda Y, Otsu H, Ando K, Ito S, Egashira A, Oki E, Morita M, Oda Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 4 ページ: 696-702
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3818-z
  • 査読あり
• [学会発表] Surgical resection for esophageal cancer associated with head and neck cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita M,Egashira A,Toh Y,Masuda M,
  • 学会等名: The 2014 Chang Gung Memorial Hospital Synchronous H&N + Esophageal Cancer Symposium
  • 発表場所: 台北、台湾
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-06
  • 招待講演
• [学会発表] 癌多発のリスクファクターとしての喫煙、飲酒、家族歴の意義：食道癌および胃癌の比較 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、松山純子、上江洌一平、河野浩幸、金城直、山口将平、辻田英司、江頭明典、南一仁、山本学、池田泰治、藤也寸志、岡村健
  • 学会等名: 第25回日本消化器発生学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-14
• [学会発表] 食道切除後に発生した異時性残存食道癌に対する外科的切除 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、井田智、中島雄一郎、安藤幸滋、大垣吉平、日吉幸晴、伊藤修平、佐伯浩司、沖英次、池田哲夫、江頭明典、山本学、藤也寸志、吉田聖、中島寅彦、前原喜彦
  • 学会等名: 第22回日本消化器関連学会 JDDW2014
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-26
• [学会発表] ハイリスク食道癌に対する二期手術の導入および咽喉頭食道全摘への応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、河野浩幸、佐伯浩司、沖英次、江頭明典、山本学、藤也寸志、岡村健、前原喜彦
  • 学会等名: 第67回日本胸部外科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-30 – 2014-10-30
• [学会発表] Reliable procedure for total pharyngo-laryngo-esophagectomy (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita M,Saeki H,Nakashima Y,Ando K,Ito S, Hiyoshi Y, Oki E, Ikeda T, Egashira A,Yamamoto M,Toh Y,Okamura T,Yoshida S,Nakashima T,Maehara Y,
  • 学会等名: 14th World Congress of the International Society for Diseases
  • 発表場所: Vancouver,Canada
  • 年月日: 2014-09-22 – 2014-09-24
• [学会発表] 咽・喉頭・食道全摘後の再建:鏡視下手術・血管吻合・分割手術の導入 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森田 勝、安藤 幸滋、日吉 幸晴、伊藤 修平、佐伯 浩司、沖 英次、池田 哲夫、吉田 聖、中島 寅彦、前原 喜彦
  • 学会等名: 第69回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2014-07-16 – 2014-07-18
• [学会発表] 食道癌サルベージ手術の成績とハイリスク症例に対する適応拡大 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、河野浩幸、安藤幸滋、日吉幸晴、伊藤修平、佐伯浩司、沖英次、池田哲夫、藤也寸志、前原喜彦
  • 学会等名: 第68回日本食道学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-03 – 2014-07-04