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2014 年度 実績報告書

組織幹細胞マーカーによる膵癌幹細胞の同定と周囲微少環境との相互作用の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24592020
研究機関千葉大学

研究代表者

吉富 秀幸  千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (60375631)

研究分担者 吉留 博之  千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (10312935) [辞退]
宮崎 勝  千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70166156)
中島 正之  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (80466705) [辞退]
大塚 将之  千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90334185)
鈴木 大亮  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (90422229)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワード膵癌 / 癌幹細胞 / 癌間質 / Tenascin C / SPARC / Sox9 / fibronectin
研究実績の概要

膵癌はdesmoplastic changeといわれる豊富な間質組織を持つ特徴があり、これが癌細胞と相互作用することで癌悪性化を引き起こしているとされる。本研究ではその分子機構の詳細を検討した。
膵癌組織の間質量の多寡の予後に対する影響を膵癌切除標本を用いて検討した。単位面積あたりの間質面積の比率を求め、その中央値で2群に分けたところ、間質が少ない症例では予後が悪く、単位面積あたりの微小血管数も多かった。また、術後再発形式を見ると、血行性転移の割合が間質量が多い症例に比し少ない群で有意に高かった。このことから、間質の量が多寡でなく、構成成分が重要であることが考えられた。
そこで、細胞外マトリックスに着目した。Tenasxin C(TNC)は組織幹細胞の維持に関わるマトリックスとされ、乳癌ではその発現と予後に関連があることが報告されている。膵癌外科切除標本にてTNCの発現を検討したところ、TNCは癌細胞を取り巻くように発現しており、その発現が強い症例では予後が不良であり、加えて術後遠隔転移の可能性が高かった。TNCの癌細胞に対する役割を検討するため、TNCでコートしたプレートで膵癌細胞株を培養すると、何もコートしていないプレートでの場合に比較し、細胞遊走能、浸潤能が亢進することを認め、TNCが癌細胞の運動を亢進させることで癌の悪性化を引き起こしていると考えられた。
また、secreted protein acid and rich in cysteine (SPARC)の発現についても検討したところ、間質に発現を認める症例では予後不良であった。また、TNC同様、膵癌細胞株の浸潤能を亢進した。
この様な結果より、間質のマトリックスが癌細胞の遊走浸潤能をコントロールしていることが示され、その相互作用を阻害する事で、転移を阻止する新しい治療法の開発が見込まれることが示唆された。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2014

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] 膵癌に対する術前補助療法2014

    • 著者名/発表者名
      吉富秀幸、清水宏明、大塚将之、加藤厚、古川勝規、高屋敷吏、久保木知、岡村大樹、鈴木大亮、酒井望、中島正之、宮崎勝
    • 雑誌名

      臨床外科

      巻: 69 ページ: 700-706

  • [学会発表] Tenascin C in Cancer Stroma Induces Migration and Invasion of Pancreatic Cancer Cells by Interaction with Fibronectin2014

    • 著者名/発表者名
      Hideyuki Yoshitomi, Hiroaki Shimizu, Masayuki Ohtsuka, Atsushi Kato, Katsunori Furukawa, and Masaru Miyazaki
    • 学会等名
      American gastroenterological association
    • 発表場所
      McCormick Plaza, Chicago, IL, USA
    • 年月日
      2014-05-03 – 2014-05-07
  • [学会発表] 膵癌における間質量の多寡と血管密度と予後との検討2014

    • 著者名/発表者名
      西田孝宏、吉富秀幸、清水宏明、大塚将之、加藤厚、古川勝規、高屋敷吏、 久保木知、岡村大樹、鈴木大亮、酒井望、中島正之、宮崎勝
    • 学会等名
      日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      京都国際会議場、京都
    • 年月日
      2014-04-03 – 2014-04-05

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公開日: 2016-06-01  

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