| 研究実績の概要 |
膵癌はわが国で癌死亡率の第５位にあり、早期診断が困難で極めて予後不良の疾患で、「２１世紀に残された難治性癌」とも呼ばれる。既存の抗がん剤にも反応するが、長期投与により抵抗性を獲得するため、新規治療法の開発は喫緊の課題である。本研究の全体構想は膵癌幹細胞とその微小環境を標的とした新規治療法の開発を目指すことである。われわれはこれまで、正常膵臓組織細胞や膵癌組織内の一部の細胞が汎幹細胞マーカー(CD133)を発現していることを明らかにした(Hori et al. Stem Cells, 2008)(Shimizu et al. Pancreas, 2009)(Hashimoto et al. Pathobiology, 2011)。本研究においては、既存の抗がん剤に対して耐性を示した進行膵癌患者から20種類のCD133陽性膵癌幹細胞株の樹立に成功した(Shmizu et al. PLOS ONE, 2013)。本研究ではわれわれが樹立した膵癌幹細胞株を用いて、ニッチと考えられる間質細胞との相互作用に着目した培養系を確立し、癌幹細胞の増殖機構や転移能獲得機構を分子レベルで明らかにし、癌幹細胞を標的とする新規治療法の開発をめざす。具体的には(1)間質細胞とCD133陽性膵癌幹細胞の接着がどのような因子により調節されているのか。(2)そのシグナル経路についても明らかにする。(3)in vivoでの解析をするためにはマウス膵癌細胞が必要であり、その樹立にも着手する。これらのデータから新たな治療標的を探索することを目的として研究計画を進める。
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