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2012 年度 実施状況報告書

膵臓癌における肝転移を規定するLong non―coding RNAの機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 24592034
研究種目

基盤研究(C)

研究機関熊本大学

研究代表者

中原 修  熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (40583042)

研究分担者 近本 亮  熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (10419640)
今井 克憲  熊本大学, 医学部附属病院, 医員 (60555746)
林 洋光  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 特任助教 (80625773)
新田 英利  熊本大学, 医学部附属病院, 医員 (90555749)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワード膵癌 / 転移性肝腫瘍 / HOTAIR
研究概要

平成24年度:本研究は膵臓癌における肝転移を規定とするLong non-coding RNAの機能解析を目的とし、さらに原発巣と膵癌転移巣での標的遺伝子の差異を明らかにすることにより治療への応用の可能性を探ることを目指している。
臨床検体を用いた検討
①原発巣と肝転移巣のサンプル採取:超音波内視鏡を用い切除不能膵癌患者より原発巣の組織採取を行った。採取したサンプルは-80℃にて凍結保存を行い、症例が蓄積次第、RNAの抽出を行った。抽出に関しては、RNA抽出キット(miRVana、Ambion)を用いてtotal RNAを抽出した。現在サンプルの適正な純度と量の確保を目指しているが、標本採取量が微量のため解析に必要なRNAの量質が確保できていない状況である。切除可能膵癌患者の手術摘出標本からの検体採取や、大腸癌の原発巣および大腸癌肝転移巣からもサンプル採取を行いサンプル調整法の確立を急ぐ方針である。
②リアルタイムPCRによるHOTAIRの発現の評価:当科で培養ストックしてある膵癌細胞株からRNAを抽出した。HOTAIRのプライマーを作成しcDNAを作成中である。HOTAIRはPolycomb complex PRC2と協調してクロマチンのmodificationに関与することが明らかとなり、我々がこれまで研究してきたPolycomb complex PRC2の一つであるEZH2との機能解析を急ぐ予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

本年度は膵癌および転移性肝腫瘍を有する症例の頻度が低いことなど、検体の蓄積に難渋している点。

今後の研究の推進方策

膵癌の原発巣組織検体採取量の向上に向けた手技の見直しとして、穿刺回数の倍増や穿刺針を新製品への変更を行う。
また、HOTAIRのプライマーの質向上に向け、他の報告例を参考にし、確実なプライマー設計を行い、他の癌腫(大腸癌)を含めたin vitro、in vivoの検討などの取り組みを行う予定である。

次年度の研究費の使用計画

該当なし

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2012

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Carcinogenesis of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm of the Pancreas: Loss of MicroRNA-101 Promotes Overexpression of Histone Methyltransferase EZH22012

    • 著者名/発表者名
      中原 修
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 19 ページ: 565-71

    • DOI

      10.1245/s10434-011-2068-6.

    • 査読あり
  • [学会発表] EZH2は肝外胆管癌において細胞周期・腫瘍増殖を制御して癌の進展に関与する2012

    • 著者名/発表者名
      中川茂樹
    • 学会等名
      第23回日本消化器癌発生学会
    • 発表場所
      徳島 ルネッサンスリゾートナルト
    • 年月日
      20121115-20121115
  • [学会発表] 膵IPMNの悪性化におけるEZH2の臨床的意義2012

    • 著者名/発表者名
      黒木秀幸
    • 学会等名
      第23回日本消化器癌発生学会
    • 発表場所
      徳島 ルネッサンスリゾートナルト
    • 年月日
      20121115-20121115
  • [学会発表] 膵癌の病態解明と新規バイオマーカーとしてのmiR-101の意義2012

    • 著者名/発表者名
      中原 修
    • 学会等名
      2012年度日本消化器関連学会週間(JDDW 2012)
    • 発表場所
      神戸国際展示場
    • 年月日
      20121012-20121012
  • [学会発表] EZH2 controls cell proliferation of cholangiocarcinoma via the inhibitation of apoptosis.2012

    • 著者名/発表者名
      中川茂樹
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌市教育文化会館
    • 年月日
      20120921-20120921
  • [学会発表] 肝内・肝外胆管癌においてEZH2はアポトーシスを制御し癌の進展に関与する2012

    • 著者名/発表者名
      中川茂樹
    • 学会等名
      第67回日本消化器外科学会
    • 発表場所
      富山国際会議場
    • 年月日
      20120719-20120719

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公開日: 2014-07-24  

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