| 研究課題/領域番号 |
24592054
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| 研究機関 | 信州大学 |
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研究代表者 |
瀬戸 達一郎 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 講師 (70362118)
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| 研究分担者 |
大橋 伸朗 信州大学, 医学部附属病院, その他 (80623272) [辞退]
五味淵 俊仁 信州大学, 医学部附属病院, 医員 (90597668)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | インフラマソーム / IL-1β / ASC / 心移植 |
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| 研究実績の概要 |
6週から8週の雄のBALB/c (H-2d)マウスをドナー、ASCノックアウトマウス（C57BL/6 (H-2b)バックグランド）をレシピエントに用い、腹部への異所性心移植モデルを作成し、急性拒絶反応におけるASCの関与について検討を行った。コントロール群として、BALB/c (H-2d)マウスをドナー、C57BL/6 (H-2b)マウスをレシピエントとしたMHC フルミスマッチモデルを作成し、生着率を比較した。コントロール群、ASCノックアウト群とも7日から9日で拒絶され、生着率に有意差は認めなかった。
続いてB6.C-H-2bm12マウスをドナー、ASCノックアウトマウス（C57BL/6 (H-2b)バックグランド）をレシピエントに用い、急性期モデル同様に異所性心移植モデルを作成した。コントロール群として、B6.C-H-2bm12マウスをドナーとしたMHCマイナーミスマッチモデルを用いて生着率を比較すると、ASCノックアウト群で有意に高かった。移植後21日、42日に犠牲死させ移植心を摘出し、組織学的に検討を行った。ASCノックアウト群において、炎症細胞浸潤や心筋障害の程度は軽度であった。またエラスチカ・ワンギーソン染色による冠動脈の内膜肥厚の解析においても、ASCノックアウト群において軽度であった。その他、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-13、IL-18、TNF-α、IFN-γについて免疫染色を行い両群間で比較検討を行った。また、前述のサイトカインについては、移植後21日、42日に摘出した移植心において、両群でのmRNAの発現をRT-PCR法により解析中である。またIL-1β、IL-18については、ERISAにより両群間のタンパク量についても解析を行っている。
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