血管リモデリングにおけるマクロファージ低酸素応答性転写因子Ｈｉｆの役割

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24592068
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 木下 肇 徳島大学, 大学病院, 特任助教 (80611227)
• 研究分担者: 北川 哲也 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (80240886) ; 北市 隆 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (20335813) ; 菅野 幹雄 徳島大学, 大学病院, その他 (70563807) [辞退] ; 黒部 裕嗣 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (30380083) ; 中山 泰介 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, その他 (80582791) [辞退] ; 藤本 鋭貴 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (60611225)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 血管リモデリング / マクロファージ / Hif

研究実績の概要

【背景】動脈硬化やステント留置に伴う局所血管リモデリング形成過程において、血管およびその周囲組織の低酸素環境が、筋線維芽 細胞の増殖や血管外膜における細胞外マトリックス成分の増加の一因と考えられている。血管リモデリングにおいて、免疫細胞の酸素 分圧への適応は、その病態生理を制御する上で大変重要な位置づけになると考えられる。しかしながら、血管リモデリングの病態に低 酸素環境が免疫応答に与える詳細なメカニズムは十分に理解されておらず、治療標的としての意義について考慮されていない。 【目的】動脈硬化や血管新生など血管リモデリングに関与する細胞群のHypoxia-inducible factor (HIF)がどのように機能し病態に 関与するのかを分子レベルで理解するために、マクロファージ特異的にHIF-1α遺伝子を欠損した疾患モデルマウスを構築して、生理 学的あるいは病態生理学的環境下に観られるHIFの機能解析を行った。 【方法】マクロファージHIF-1αノックアウトマウス(以下KO群)に対して機械的に下肢動脈障害モデルを作成し血管リモデリングの過程におけるHIFの役割をControl群との比較で解析し検討した。 【結果】Control群に比較してKO群では下肢動脈障害後に認められる新生内膜の増殖が有意に抑制され、また外膜周囲に浸潤するマクロファージの数も低下していた。【結論】低酸素刺激によって誘導されるMacrophage HIFはMacrophage活性(遊走刺激、サイトカイン産生など)に関与しており、血管リモデリングの過程においてKey factorとなる因子であると考えられた。HIF関連分子の発現制御を介して生体内の酸素代謝の恒常性を維持することにより、動脈硬化関連疾患を中心に様々な疾患の病態改善が期待できると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Norwood手術におけるBlalock-Taussigシャント－実験から臨床への展開－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 北市 隆，菅野幹雄，木下 肇，中山泰介，黒部裕嗣，神原 保，藤本鋭貴，北川哲也
  • 雑誌名: 胸部外科 巻: 67 ページ: 274-277
  • 査読あり
• [学会発表] 当科における破裂性腹部大動脈瘤に対する緊急ステントグラフト内挿術の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木下 肇，菅野幹雄，黒部裕嗣，神原 保，藤本鋭貴，加納正志，北市 隆，筑後文雄，北川哲也
  • 学会等名: 第55回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 倉敷市芸文館(岡山県・倉敷市)
  • 年月日: 2014-10-30 – 2014-11-01
• [学会発表] 下肢動脈閉塞に対するハイブリッド治療の経験 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木下 肇，黒部裕嗣，神原 保，藤本鋭貴，北市 隆，北川哲也
  • 学会等名: 第89回中国四国外科学会
  • 発表場所: くにびきメッセ(島根県・松江市)
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-05
• [学会発表] 感染性腹部大動脈瘤に対して上腸間膜動脈にSnorkeling EVARを施行した1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木下 肇，菅野幹雄，黒部裕嗣，神原 保，藤本鋭貴，北市 隆，北川哲也
  • 学会等名: 第2回四国心臓血管外科フォーラム
  • 発表場所: リジェール松山(愛媛県・松山市)
  • 年月日: 2014-05-31
• [学会発表] PPAR-γ Agonist Administration Attenuates inflammation In Patients With Aortic Aneurysm (2014)
  • 著者名/発表者名: H. KUROBE, T. Motoki, Y. Hirata, M. Sugano, T. Nakayama, H. Kinoshita, T. Kanbara, E.Fujimoto, T. Kitaichi, T. Hori, H. Sogabe, M. Sata, T. Kitagawa
  • 学会等名: AATS Aortic Symposium 2014
  • 発表場所: New York Hilton Midtown(New York, NY, USA)
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-25
• [学会発表] The efficacy of endovascular treatment for type B aortic dissection (2014)
  • 著者名/発表者名: Hajime kinoshita, Taisuke Nakayama, Mikio Sugano, Hirotsugu Kurobe,Tamotsu Kanbara,Eiki Fujimoto,Takashi Kitaichi ,Tetsuya Kitagawa
  • 学会等名: AATS Aortic Symposium 2014
  • 発表場所: New York Hilton Midtown(New York, NY, USA)
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-25
• [学会発表] 特異な臨床経過を認めた静脈血栓塞栓症の2 例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北市 隆，木下 肇，中山泰介，菅野幹雄，黒部裕嗣，神原 保，藤本鋭貴，北川哲也
  • 学会等名: 第34回日本静脈学会総会
  • 発表場所: 万国津梁館、ザ・ブセナテラスホテル(沖縄県・名護市)
  • 年月日: 2014-04-17 – 2014-04-18
• [学会発表] うっ滞性皮膚潰瘍を合併した下肢静脈瘤に対して血管内レーザー焼灼術の有効性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木下 肇，中山泰介，菅野幹雄，黒部裕嗣，神原 保，藤本鋭貴，北市 隆，北川哲也
  • 学会等名: 第34回日本静脈学会総会
  • 発表場所: 万国津梁館、ザ・ブセナテラスホテル(沖縄県・名護市)
  • 年月日: 2014-04-17 – 2014-04-18