ナノバブル超音波増強法を用いた肺静脈からの逆行性アプローチによる肺への遺伝子導入

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24592084
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 土田 正則 新潟大学, 医歯学系, 教授 (60293221)
• 研究分担者: 小池 輝元 新潟大学, 医歯学系, 講師 (90635723)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 遺伝子導入 / 肺静脈 / 逆行性 / ナノバブル / プラスミドベクター

研究実績の概要

肺への遺伝子導入は、主にアデノウイルスベクターを用いて、肺動脈あるいは気管を導入経路として行われてきた。しかしNaked DNAを肺静脈から逆行性に投与して肺局所に導入し、その発現を確認できたという報告はない。本研究ではルシフェラーゼ遺伝子をマーカーとして肺静脈からの逆行性投与は肺動脈からの順行性投与方法に比べて導入効率が向上することを示した。研究では投与量、注入時間、遺伝子濃度の条件を決定した。また、肺への障害が経度であることを確認し、短期間の安全性に問題がないことが判明した。溶解液を撹拌してマイクロバブルを発生させることで逆行性投与では遺伝子導入効率は向上しなかったが、順行性投与では有意に導入効率が向上した。ナノバブルを溶解液として使用することは肺障害がおこるため断念した。今後、本研究を進めることにより、肺に対する侵襲が小さく高効率のプラスミド遺伝子の導入が可能になるものと考えられる

研究成果

• [雑誌論文] Effective Prevention of Liver Fibrosis by Liver-targeted Hydrodynamic Gene Delivery of Matrix Metalloproteinase-13 in a Rat Liver Fibrosis Model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Kamimura K, Kobayashi Y, Ohtsuka M, Miura H, Ohashi R, Yokoo T, Kanefuji T, Suda T, Tsuchida M, Aoyagi Y, Zhang G, Liu D, Terai S.
  • 雑誌名: Molecular Therapy Nucleic Acids 巻: 5 ページ: e276
  • DOI: 10.1038/mtna.2015.49.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] The Effect of Fibrosis on Gene Delivery Efficiency of Hydrodynamics-based Gene Delivery (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamimura K Abe H, Kobayashi Y, Ohtsuka M, Miura H, Yokoo T, Suda T, Tsuchida M, Liu D, Terai S
  • 学会等名: 第21回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-07-25 – 2015-07-26
• [学会発表] Effective Prevention of Liver Fibrosis by Liver-targeted Hydrodynamic Gene Delivery of Matrix Metalloproteinase-13 in Rat Liver Fibrosis Model (2015)
  • 著者名/発表者名: Abe H Kamimura K, Kobayashi Y, Ohtsuka M, Miura H, Ohashi R, Yokoo T, Kanefuji T, Suda T, Tsuchida M, Aoyagi Y, Zhang G, Liu D, Terai S
  • 学会等名: 18th Annual Meeting of American Society of Gene & Cell Therapy
  • 発表場所: U.S.A, New Orleans, LA
  • 年月日: 2015-05-13 – 2015-05-16
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of Fibrotic Tissue on Liver-targeted Hydrodynamic Gene Delivery (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Kamimura K, Abe H, Ohtsuka M, Miura H, Yokoo T, Suda T, Tsuchida M, Aoyagi Y, Liu D, Terai S
  • 学会等名: 18th Annual Meeting of American Society of Gene & Cell Therapy
  • 発表場所: U.S.A, New Orleans, LA
  • 年月日: 2015-05-13 – 2015-05-16
  • 国際学会