| 研究課題/領域番号 |
24592087
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
島本 亮 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (90324524)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 外科 / 移植・再生医療 / シグナル伝達 |
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| 研究概要 |
【背景】これまで肺移植におけるドナー肺長期保存を可能にすべく、肺虚血再灌流障害(LIRI)の発症機序におけるToll-like receptor 4(TLR4)の役割を明らかにしてきた。特に、TLR4 を介した細胞内シグナル伝達においてMyD88依存経路がLIRIを、MyD88非依存経路(TRIF経路)がischemic preconditioning現象(IPC)を誘導することを報告した。そこでLPSの非毒化構造異性体であるmonophosphoryl lipid A(MPL)を用いた選択的MyD88非依存経路活性によるLIRIの抑制効果を評価し、pharmacological preconditioning(PPC)の可能性について検討した。
【方法】C57BL/6Jマウスに複数濃度のMPLを投与しTLR4及びその修飾蛋白(MyD88及びTRIF)発現をWestern-blot法にて測定した。対照としてconventionalなIPC(「5分間虚血＋5分間再灌流＋5分間虚血＋5分間再灌流＋5分間虚血＋30分間再灌流」)を用い、MPL の「至適投与量の確定」に加え、「MyD88非依存経路(TRIF経路)が選択的に活性化されているかどうか」を評価した。
【結果】MPL投与にてTRIFの有意な発現を認めるもMyD88の有意な発現は認めなかった。経時的なTRIF発現はMPL投与後24時間で最高値となり、またMPL500μg/kg投与群が他の投与量群と比較し最も高値となった。その発現量はconventionalなIPCとほぼ同等であった。
【結語】MPL投与(至適投与量: 500μg/kg) 24時間にてconventionalなIPCとほぼ同等な選択的MyD88非依存経路の活性化を認め、PPCの可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
交付申請書に明記した「平成24年度の研究実施計画」どおりに進行している。MPL至適投与量に加え、 投与後24時間でconventionalなIPCとほぼ同等な選択的MyD88非依存経路の活性化を再現出来たことで、MPLによるPPCの可能性にさらに近づけた。
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| 今後の研究の推進方策 |
交付申請書に明記した「平成25、26年度の研究実施計画」どおりに研究を推進することで、研究期間内に「肺移植におけるドナー肺長期保存のためのPPCの確立」が可能であると考える。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
交付申請書で初年度(本年度)の設備備品費として計上したPCRサーマルサイクラー及び生物顕微鏡(位相差)は、実際には本年度の研究実施では必要としなかった。出来るだけ新規モデルでの納入が好ましいので、その納入を研究実施上必要となる次年度以降に延期した。
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