2012 年度実施状況報告書

脳動脈瘤発生、増大、破裂に対するポリフェノールの抑制効果

研究課題

研究課題/領域番号	24592111
研究種目	基盤研究(C)
研究機関	弘前大学
研究代表者	大熊洋揮弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40211099)
研究分担者	浅野研一郎弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (90312496) 嶋村則人弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40312491) 棟方聡弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員研究員 (80400159)
研究期間 (年度)	2012-04-01 – 2015-03-31
キーワード	脳動脈瘤 / ポリフェノール
研究概要	両側腎動脈後枝結紮、食塩負荷、片側頚部頚動脈結紮の負荷により作成したウサギ脳動脈瘤モデルを用いて、脳動脈瘤「発生」の予防効果の検討を行った。ウサギ脳動脈瘤モデルを作成し,モデル作成開始時よりポリフェノールの投与を行った群と非投与群に分け, 6ヶ月後に脳動脈を摘出し,脳動脈瘤形成の有無を観察することにより発生予防効果を検討した. ポリフェノールはリンゴより抽出したアップルポリフェノールを用い,その成分としては,プロシアニジン(64%),カテキン(13 %)主成分が主体となっている。投与量は10mg,40mg/kg/日の２群とした。この投与量は,前述の我々の別の実験( ウサギくも膜下出血モデルを用い脳血管攣縮の予防効果を検討した研究)から導きだしたものである.。摘出した脳動脈(特に内頚動脈先端部)に関し分析し以下の様な結果を得た。脳動脈瘤形成の有無：光学顕微鏡による観察で評価した。アップルポリフェノール非投与群では５羽中３羽で動脈瘤の形成がみられた。アップルポリフェノール投与群では、10mg/kg投与群で、５羽中１羽で極めて小さな膨隆が見られたが、４羽では動脈瘤は認めなかった。40mg/kg投与群では５羽中全く動脈瘤形成は認めなかった。
現在までの達成度 (区分)	現在までの達成度 (区分) 2: おおむね順調に進展している理由脳動脈瘤作成のための両側腎動脈後枝結紮、食塩負荷、片側頚部頚動脈結紮を行って１ヶ月以内に死亡する場合があるために、統計学的有意差を得るまでには至っていないが、数を増加させることで解決すると考えている。
今後の研究の推進方策	想定内の結果を得ているため、今後は統計学的有意差を得るために、15羽の追加実験を考えている。これは次年度の計画を遅らせることなく、平行して遂行可能である。
次年度の研究費の使用計画	脳動脈瘤「増大」の予防効果の検討を行う。ウサギ脳動脈瘤モデルは「発生」の予防効果の検討と同様に両側腎動脈後枝結紮、食塩負荷、片側頚部頚動脈結紮の負荷により作成する予定である。モデル作成開始3ヶ月後からポリフェノール投与を行い,モデル作成6ヶ月後の脳動脈瘤の状態を観察し増大予防効果を検討する。ポリフェノール投与量はは「発生」の予防効果の検討を参考に、量を増やし40, 80mg/kg/日とする予定である。摘出した脳動脈標本から脳動脈瘤サイズの比較検討を行い増大の差異を検証する.