• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2013 年度 実施状況報告書

悪性グリオーマに対する放射線増感による新たな治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24592171
研究機関埼玉医科大学

研究代表者

三島 一彦  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00282640)

研究分担者 川田 哲也  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (60234077)
キーワードグリオーマ / 放射線治療 / DNA損傷 / 放射線増感 / MRE11-RAD50-NBS1
研究概要

悪性神経膠腫(グリオーマ)は予後不良な脳腫瘍で、その治療を困難としている理由として、腫瘍細胞が放射線照射に抵抗性を示すことが挙げられる。従ってグリオーマの予後改善には、腫瘍細胞の放射線抵抗性を克服することが必須である。本研究では放射線照射によるDNAの二重鎖切断(DSB)を修復する経路で最初に機能するMRE11-RAD50-NBS1(MRN)を抑制する低分子化合物を用い、「照射後のDNA損傷修復を阻害すると放射線治療増感効果が得られる」ことを仮説とし、放射線増感を目指した新たなグリオーマの治療法開発を目的とした。昨年度は4つのグリオーマ細胞株、U87, U251, LN229, LN319, LN428を用い、MRN低分子阻害剤が放射線増感作用を示すことを確認した。本年度はMRN阻害剤による放射線増感作用のメカニズムを解明するため、腫瘍細胞生存の重要なシグナル分子であるAKTの活性化状態を検討した。MRN低分子阻害剤や放射線照射単独治療に比べ、両者を組み合わせるとAKTのリン酸化が低下することが示された。また細胞周期の解析において、MRN低分子阻害剤や放射線照射単独治療に比べ、両者を組み合わせるとG2-M期に細胞が集積することが示された。またアポトーシス細胞をAnnexin V蛍光染色後にフローサイトメーターで分析すると、MRN低分子阻害剤では約2%、放射線照射単独治療では4~7%のアポトーシス細胞率に比べ、両者を組み合わせることで10~15%にアポトーシス細胞率が増加することが示された。今後はこれらの結果の再現性を確認するとともに、TUNEL法による細胞死の検出、Caspase 3の活性状態等を検討する予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

今年度はグリオーマ細胞に対してMRN阻害剤により放射線増感がもたらされる作用機序を解明することを予定していた。細胞周期の解析、細胞死の誘導状況の解析とそのシグナル伝達経路の解析などについて検討できた。

今後の研究の推進方策

次年度は、本年度検討したグリオーマ細胞に対してMRN阻害剤により放射線増感がもたらされる作用機序を解明する実験を継続するとともに、その再現性の確認を行い、これまでのすべての成果をまとめて学会および論文にて発表する予定である。

次年度の研究費の使用計画

実験装置購入のために予算を計上していたが、施設で新しく購入された設備装置での実験が可能となったため、予定使用額を下回る結果となった。
研究成果発表のための海外出張、論文作成のために必要な校正などの経費に当てる予定である。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] A Multicenter Phase I/II Study of the BCNU Implant (Gliadel® Wafer) for Japanese Patients with Malignant Gliomas.2014

    • 著者名/発表者名
      Aoki T, Nishikawa R, Sugiyama K, Nonoguchi N, Kawabata N, Mishima K, Adachi JI, Kurisu K, Yamasaki F, Tominaga T, Kumabe T, Ueki K, Higuchi F, Yamamoto T, Ishikawa E, Takeshima H, Yamashita S, Arita K, Hirano H, Yamada S, Matsutani M.
    • 雑誌名

      Neurol Med Chir (Tokyo)

      巻: 54 ページ: 290-301

    • DOI

      10.2176

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 中枢神経系原発悪性リンパ腫治療 update2013

    • 著者名/発表者名
      三島一彦
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience

      巻: 31 ページ: 1205-1208

  • [雑誌論文] Cadherin 13 overexpression as an important factor related to the absence of tumor fluorescence in 5-aminolevulinic acid-guided resection of glioma.2013

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T, Wada S, Eguchi H, Adachi J, Mishima K, Matsutani M, Nishikawa R, Nishiyama M.
    • 雑誌名

      J. Neurosurgery

      巻: 119 ページ: 1331-1339

    • DOI

      10.3171/2013.7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunochemotherapy with rituximab and methotorexate with deferred radiotherapy for newly diagnosed primary CNS lymphoma (PCNSL) in the elderly2013

    • 著者名/発表者名
      Mishima K, Adachi J, Suzuki T, Uchida E, Yanagawa T, Watanabe Y, Fukuoka K, Yanagisawa T, Wakiya K, Fujimaki T, Nishikawa R.
    • 雑誌名

      Neuro-Oncology

      巻: 15 ページ: iii 121

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Application of rapid IDH1 gene mutation analysis for pathological diagnosis during glioma surgery2013

    • 著者名/発表者名
      Adachi J, Totake K, Shirahata M, Mishima K, Nishikawa R.
    • 雑誌名

      Neuro-Oncology

      巻: 15 ページ: iii 156

    • 査読あり
  • [学会発表] 悪性神経膠腫摘出術におけるBCNU Implant (Gliadel® Wafer)の使用経験2013

    • 著者名/発表者名
      三島一彦、安達淳一、白畑充章、鈴木智成、内田栄太、渡辺 祐子、福岡講平、柳澤隆昭、西川 亮
    • 学会等名
      第31回日本脳腫瘍学会
    • 発表場所
      宮崎
    • 年月日
      20131209-20131209
  • [学会発表] Immunochemotherapy with rituximab and methotorexate with deferred radiotherapy for newly diagnosed primary CNS lymphoma (PCNSL) in the elderly2013

    • 著者名/発表者名
      Mishima K, Adachi J, Suzuki T, Uchida E, Yanagawa T, Watanabe Y, Fukuoka K, Yanagisawa T, Wakiya K, Fujimaki T, Nishikawa R.
    • 学会等名
      4th Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology
    • 発表場所
      San Francisco, 米国
    • 年月日
      20131121-20131124
  • [学会発表] 中枢神経原発悪性リンパ腫の治療:Up to date2013

    • 著者名/発表者名
      三島一彦
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会 第72回学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20131017-20131017
    • 招待講演
  • [学会発表] 5-ALAを用いた神経膠腫摘出術・脳神経外科領域での有用性2013

    • 著者名/発表者名
      三島一彦
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会 第72回学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20131017-20131017
    • 招待講演

URL: 

公開日: 2015-05-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi