末梢神経修復時における、自家骨髄細胞が産生する脳由来神経栄養因子の重要性の解析

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24592194
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 森 幹士 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (30467386)
• 研究分担者: 今井 晋二 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (90283556)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: BDNF / 末梢神経障害 / 神経修復

研究実績の概要

これまでの研究で、電気生理学的な評価において、BDNFが正常発現しているコントロール群はBDNFノックアウトマウス群と比較して有意な回復を確認できました．また、in vivo研究において、BDNFノックアウトマウスでは坐骨神経損傷後の機能回復が、BDNFが正常発現しているコントロールマウスと比較して有意に遅れることを見出し、BDNFが末梢神経障害時の修復に重要な役割を果たしていることを裏付けることができました．
また、局所へと動員された自家骨髄由来細胞由来のBDNFが末梢神経障害修復時に重要な役割を果たすこと証明には、BDNFノックアウトマウスを用いて、骨髄細胞のみ正常なBDNFを産生することができるキメラマウスを作成しての実験を行った．BDNFノックアウトマウスと同様な手法により骨髄細胞のみ正常なBDNF産生能を持つキメラマウスを作成し、これまでと同様に坐骨神経圧挫モデルを作成した．この実験により、坐骨神経損傷前には局所におけるBDNFとGFPとの発現が確認できないが、坐骨神経損傷後には、損傷部の遠位において顕著にBDNFの発現が確認でき、GFPの発現もこれにオーバーラップすることが確認された．損傷のない坐骨神経においては、GFPの発現はほぼ確認できなかった．
一方、in vitro研究においては、現在報告されているBDNFの9つのスプライスバリアントのうちバリアント5のみが発現していることをRT-PCR法を用いて突き止めており、このバリアント5の発現量をqRT-PCR法を用いて定量を行った．バリアント5の発現は神経損傷後1～2週間でピークに達し、これは骨髄由来のGFP陽性細胞の動員と一致することが判明した．
以上より、「末梢神経障害修復のために局所へと動員された自家骨髄由来細胞より分泌されるBDNFが末梢神経再生に重要な役割を果たす」との我々の仮説が正しいことを証明．

研究成果

• [雑誌論文] Navigated pin-point approach to the osteoid osteoma localizing adjacent to the facet joint of spine. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Neo M, Takemoto M, Nishizawa K, Imai S, Matsusue Y.
  • 雑誌名: Asian Spine J 巻: in press ページ: in press
  • DOI: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current status of the treatment for sacral chodromas and its future trends. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Mori K, Nishizawa K, Imai S.
  • 雑誌名: The Open Bone J 巻: in press ページ: in press
  • DOI: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved quality of repair cartilage by bone marrow mesenchymal stem cells for treatment of an osteochondral defect in a cynomolgus macaque model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Araki T, Imai S, Ishigaki H, Mimura T, Kubo M, Nishizawa K, Ueba H, Mori K, Ogasawara K, Matsusue Y.
  • 雑誌名: Acta Orthop 巻: in press ページ: in press
  • DOI: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cervical myelopathy due to calcification of the posterior atlantoaxial membrane associated with general articular deposition of calcium pyrophosphate dehydrate. A case report and review of the literature. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Imai S, Nishizawa K, Matsusue Y.
  • 雑誌名: J Orthop Sci. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plexiform schwannoma arising from cauda equina. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Imai S, Nishizawa K, Nakamura A, Ishida M, Matsusue Y.
  • 雑誌名: Spine J. 巻: 15 ページ: 205-206
  • DOI: 10.1016/j.spinee.2014.09.005
• [雑誌論文] Monostotic fibrous dysplasia of the axis: A case report and review of the literature. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Kikkawa M, Nishi Y, Teramoto M, Nishizawa K, Ishida M, Imai S, Matsusue Y.
  • 雑誌名: Journal of Spine & Neurosurgery 巻: 4 ページ: 1
  • DOI: 10.4172/2325-9701.1000167
• [雑誌論文] Late-emerging Lethal Exacerbation of Cardiomyopathy in a Patient with Mitochondrial Myopathy after Total Hip Arthroplasty. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mimura T, Imai S, Kawasaki T, Furuya Y, Mori K, Matsusue Y.
  • 雑誌名: JBJS Case Connect 巻: 4 ページ: e105
  • DOI: org/10.2106/JBJS.CC.N.00043
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genome-wide association study identifies susceptibility loci for ossification of the posterior longitudinal ligament of the spine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakajima M, Takahashi A, Tsuji T, Karasugi T, Baba H, Uchida K, Kawabata S, Okawa A, Shindo S, Seichi A, Nakajima H, Kawaguchi Y, Fujibayashi S, Takahata M, Tanaka T, Watanabe K, Kida K, Ito Z, Mori K, Kaito T, Chiba K, Matsumoto M, Furukawa KI, Kubo M, Toyama Y, Ikegawa S et al
  • 雑誌名: Nat Genet. 巻: 46 ページ: 1012-1016
  • DOI: 10.1038/ng.3045.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of repair between cartilage and osteocartilage defects in rabbits using similarly manipulated scaffold-free cartilage-like constructs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oda K, Mori K, Imai S, Uenaka K, Matsusue Y.
  • 雑誌名: J Orthop Sci. 巻: 19 ページ: 637-645
  • DOI: 10.1007/s00776-014-0574-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence, Distribution, and Morphology of Thoracic Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament in Japanese: Results of CT-Based Cross-sectional Study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Imai S, Kasahara T, Nishizawa K, Mimura T, Matsusue Y.
  • 雑誌名: Spine (Phila Pa 1976) 巻: 39 ページ: 394-399
  • DOI: 10.1097/BRS.0000000000000153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Triple pelvic osteotomy: Report of our mid-term results and review of literature. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mimura T, Mori K, Kawasaki T, Imai S, Matsusue Y.
  • 雑誌名: World J Orthop 巻: 5 ページ: 14-22
  • DOI: 10.5312/wjo.v5.i1.14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term clinical outcome of sacral chondrosarcoma treated by total en bloc sacrectomy and reconstruction of lumbosacral and pelvic ring using intraoperative extracorporeal irradiated autologous tumor-bearing sacrum: a case report with 10 years follow-up. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa K, Mori K, Saruhashi Y, Takahashi S, Matsusue Y.
  • 雑誌名: Spine J. 巻: 14 ページ: e1-8
  • DOI: 10.1016/j.spinee.2013.10.057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Undifferentiated sarcoma arising at lower thoracic spine with neuroblastoma-like dumbbell-shaped radiographic appearance in 1-year-old girl. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Imai S, Taga T, Nishizawa K, Ishida M, Matsusue Y.
  • 雑誌名: Spine J. 巻: 14 ページ: 719-720
  • DOI: 10.1016/j.spinee.2013.11.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胸部CTからみた胸椎黄色靭帯骨化症の有病率、分布と形態 最新原著レビュー (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 幹士
  • 雑誌名: 整形外科 巻: 65 ページ: 1382-1384
• [学会発表] 骨粗鬆症の診断とこれからの骨粗鬆症治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 幹士
  • 学会等名: 近江八幡市医師会講演会 2014
  • 発表場所: 近江八幡市
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-25
  • 招待講演
• [学会発表] 骨粗鬆症の診断とこれからの骨粗鬆症治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 幹士
  • 学会等名: 高島市骨粗鬆症治療講演会
  • 発表場所: 高島市
  • 年月日: 2014-10-25 – 2014-10-25
  • 招待講演
• [学会発表] Cortical bone trajectory (CBT)法を用いた腰椎変性すべり矯正術後１年以上の成績． (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 幹士、西澤和也、中村 陽、松末吉隆．
  • 学会等名: 第123回中部日本整形外科災害外科学会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-04
• [学会発表] Cortical bone trajectory (CBT)法を用いた腰椎変性すべりの矯正 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 幹士、西澤和也、中村 陽、松末吉隆．
  • 学会等名: 第21回日本脊椎・脊髄神経手術手技学会
  • 発表場所: 宮崎市
  • 年月日: 2014-09-26 – 2014-09-27
• [学会発表] 当院におけるリウマチ性頚椎炎の手術動向． (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 幹士、西澤和也、中村 陽、松末吉隆．
  • 学会等名: 第23回日本脊椎インストゥルメンテーション学会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2014-08-29 – 2014-08-30
• [学会発表] Cortical bone trajectory (CBT)法を用いた腰椎変性すべり矯正のコツ． (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 幹士、西澤和也、中村 陽、松末吉隆．
  • 学会等名: 第23回日本脊椎インストゥルメンテーション学会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2014-08-29 – 2014-08-30
• [学会発表] 骨粗鬆症のお薬はいつ始めるの？ (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 幹士
  • 学会等名: 平成26年度 滋賀短期大学・滋賀医科大学共催公開講座
  • 発表場所: 大津市
  • 年月日: 2014-08-09 – 2014-08-09
  • 招待講演
• [学会発表] 軸椎に発生したmonoostotic fibrous dysplasiaの１例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 幹士、西澤和也、中村 陽、松末吉隆．
  • 学会等名: 第12回びわこ脊椎セミナー
  • 発表場所: 大津市
  • 年月日: 2014-07-19 – 2014-07-19
• [学会発表] Cortical bone trajectory法を用いた低侵襲な腰椎すべり矯正術． (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 幹士
  • 学会等名: 第11回名古屋脊椎脊髄セミナー2014
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2014-07-11 – 2014-07-12
  • 招待講演
• [学会発表] 当院胸部CT受験者からみた胸椎後縦靱帯骨化症の有病率 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 幹士、笠原俊幸、西澤和也、西川淳一、今井晋二、松末吉隆．
  • 学会等名: 第87回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-25
• [学会発表] 骨粗鬆症の診断とこれからの骨粗鬆症治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 幹士
  • 学会等名: 大津市医師会サタディアフタヌーンセミナー
  • 発表場所: 大津市
  • 年月日: 2014-05-17 – 2014-05-17
  • 招待講演
• [学会発表] 当院における関節リウマチ頚椎手術の動向 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 幹士、西澤和也、彌山 峰史、松末吉隆．
  • 学会等名: 第43回日本脊椎脊髄病学会学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2014-04-17 – 2014-04-19
• [学会発表] 軸椎に発生した単骨性線維性骨異形成症の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 幹士、吉川正徳、西 洋一郎、寺本道雄、西澤和也、松末吉隆．
  • 学会等名: 第122回中部日本整形外科災害外科学会・学術集会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-12