| 研究課題/領域番号 |
24592222
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
武冨 修治 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70570018)
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| 研究分担者 |
緒方 直史 帝京大学, 医学部, 教授 (10361495)
筑田 博隆 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30345219)
齋藤 琢 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30456107)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 整形外科学 / 関節軟骨 |
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| 研究実績の概要 |
Notchシグナルが関節軟骨の変性を促進的に制御するメカニズムについて、培養細胞レベルの実験にて、下流の転写因子としてHes1を仲介していることが判明した。Hes1を軟骨特異的にKOするとNotchシグナルをブロックした場合と同様に変形性関節症の進行は抑制された。その下流としてHes1の過剰発現系を用いてマイクロアレイを行ったところ、軟骨基質分解酵素Mmp13, Adamts5などが誘導されたほか、炎症性サイトカインであるIL6や、IL33受容体として知られるIL1RL1の発現も誘導されていた。Hes1タンパクを標的としたクロマチン免疫沈降シーケンスを行ったところ、これらの多くはHes1による直接の誘導であることも判明した。Hes1は転写抑制因子であることから、Hes1がどのような機構によってこれら標的分子の転写を促進するかを検討したところ、Hes1はカルモジュリンキナーゼIIと結合し、修飾されることによって転写促進ユニットを形成することも判明した。
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