骨軟部腫瘍に対する新規遺伝子治療ベクターの開発－ＧＬＩ２をターゲットとして

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24592237
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 永野 聡 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (50373139)
• 研究分担者: 小宮 節郎 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30178371) ; 瀬戸口 啓夫 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (40423727) ; 小戝 健一郎 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (90258418)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: GLI2 / Adenovirus / Hedgehog / RPS3

研究実績の概要

当教室ではこれまで継続して骨軟部腫瘍の増殖や転移に重要な分子として、Hedgehogシグナルの研究を行ってきた。また癌特異的に増殖して治療するウイルス、増殖制御型アデノウイルス（CRA）の研究も長年行っており、その両者を組み合わせて新しい治療法を開発することを目的としている。今回新たにMicroarray解析により、ribosomal protein S3 （RPS3）という蛋白がGLI2の標的遺伝子となっていることを見出した。RPS3のノックダウンにより、骨肉腫の浸潤能・移動能が抑制された。この結果はGLI2－RPS3経路が骨肉腫の転移において重要な役割を持ち、RPS3が新たな治療のターゲットとなることを示唆している。さらに、GLI2が骨肉腫患者検体で高発現しており、GLI2のノックダウンで骨肉腫の浸潤能の低下、マウス移植モデルで肺転移の抑制が得られることも報告した。
また、以前より研究を継続している独自のSurvivinプロモーター制御のCRAを用いて医師主導治験の準備を着実に進めており、今後の発展が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] GLI2 is a novel therapeutic target for metastasis of osteosarcoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagao-Kitamoto H, Nagata M, Nagano S, Kitamoto S, Ishidou Y, Yamamoto T, Nakamura S, Tsuru A, Abematsu M, Fujimoto Y, Yokouchi M, Kitajima S, Yoshioka T, Maeda S, Yonezawa S, Komiya S, Setoguchi T.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 136 ページ: 1276-1284
  • DOI: 10.1002/ijc.29107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ribosomal protein S3 regulates GLI2-mediated osteosarcoma invasion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagao-Kitamoto H, Setoguchi T, Kitamoto S, Nakamura S, Tsuru A, Nagata M, Nagano S, Ishidou Y, Yokouchi M, Kitajima S, Yoshioka T, Maeda S, Yonezawa S, Komiya S.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 356 ページ: 855-861
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2014.10.042.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiation of lipoma and atypical lipomatous tumor by a scoring system: implication of increased vascularity on pathogenesis of liposarcoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagano S, Yokouchi M, Setoguchi T, Ishidou Y, Sasaki H, Shimada H, Komiya S.
  • 雑誌名: BMC Musculoskelet Disord. 巻: 16 ページ: 36
  • DOI: 10.1186/s12891-015-0491-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hairy/enhancer-of-split related with YRPW motif protein 1 promotes osteosarcoma metastasis via matrix metallopeptidase 9 expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuru A, Setoguchi T, Matsunoshita Y, Nagao-Kitamoto H, Nagano S, Yokouchi M, Maeda S, Ishidou Y, Yamamoto T, Komiya S.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 112 ページ: S1232-1240
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.84.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elastofibroma dorsi: Surgical indications and complications of a rare soft tissue tumor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagano S, Yokouchi M, Setoyama T, Sasaki H, Shimada H, Kawamura I, Ishidou Y, Setoguchi T, Komiya S
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol. 巻: 2 ページ: 421-424
  • DOI: 10.3892/mco.2014.257
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human immunodeficiency virus type 1 enhancer-binding protein 3 is essential for the expression of asparagine-linked glycosylation 2 in the regulation of osteoblast and chondrocyte differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imamura K, Maeda S, Kawamura I, Matsuyama K, Shinohara N, Yahiro Y, Nagano S, Setoguchi T, Yokouchi M, Ishidou Y, Komiya S.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 289 ページ: 9685-9679
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.520585.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metastatic bone tumors: Analysis of factors affecting prognosis and efficacy of CT and 18F-FDG PET-CT in identifying primary lesions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimada H, Setoguchi T, Yokouchi M, Sasaki H, Ishidou Y, Kawamura I, Abematsu M, Nagano S, Komiya S.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol. 巻: 2 ページ: 875-881
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 革新的癌治療薬を目指した増殖制御型アデノウイルスの独自開発から医師主導治験へ (2014)
  • 著者名/発表者名: 永野 聡，小戝健一郎，小宮節郎
  • 学会等名: 第29回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 鹿児島市、城山観光ホテル
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-10
• [学会発表] GLI2によるRPS3発現を介した骨肉腫転移解析と臨床薬剤による阻害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永田政仁，永野 聡，中村俊介，北本宗子，棈松昌彦，横内雅博，石堂康弘，小宮節郎，瀬戸口啓夫
  • 学会等名: 第29回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 鹿児島市、城山観光ホテル
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-10
• [学会発表] GLI2とSMO制御による骨肉腫転移能抑制の相乗効果解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永田政仁，鶴亜里紗，小宮節郎，瀬戸口啓夫
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] GLI転写を抑制する三酸化ヒ素と抗がん剤併用による骨肉腫増殖抑制効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永田政仁，瀬戸口啓夫，北本宗子，棈松昌彦，永野 聡，中村俊介，北本宗子，横内雅博，石堂康弘，小宮節郎
  • 学会等名: 第47回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 大阪市、大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-18
• [学会発表] GLI2阻害による骨肉腫増殖・転移抑制メカニズム解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸口啓夫，永尾宗子，中村俊介，永野 聡，横内雅博，棈松昌彦，石堂康弘，小宮節郎
  • 学会等名: 第87回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 神戸市、神戸国際会議場
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-25
• [学会発表] 骨・軟部肉腫に対する分子標的治療研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸口啓夫、小宮節郎
  • 学会等名: 第87回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 神戸市、神戸国際会議場
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-25