担がん患者の骨微小環境の解析と間葉系幹細胞の病態への動的関与

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24592241
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 城戸 顕 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (70382306)
• 研究分担者: 今野 元博 近畿大学, 医学部附属病院, 准教授 (00278681) ; 赤羽 学 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (40326327) ; 田中 康仁 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (30316070) ; 朴木 寛弥 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (40336863) ; 五條 理志 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90316745) ; 清水 隆昌 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (70464667) ; 上羽 智之 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (50572963)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: がん / 骨微小環境 / 間葉系幹細胞 / 血管周皮細胞 / 細胞間相互作用

研究実績の概要

本研究はがん生体においてがん病巣に動員される「正常の間葉系幹細胞の振る舞い」をキーとして、骨微小環境の動態ががんの病態・病勢に与えるはたらきを明らかにし、新たな診断並びに治療法の確立を目指すものである。間葉系幹細胞は正常骨髄からがん病巣に動員され、がん病巣の伸展に有益な環境を構築する。われわれは培養細胞、動物モデルおよびヒト臨床研究を通じて1）末梢血液からの間葉系幹細胞の分離　２）骨微小環境・がん微小環境の分子生物学的検索および生体蛍光観察による病勢評価を行ってきた。重要な補足事項として、本研究実施期間中に、近年のiPS細胞をふくむ再生研究は、これまで我々を含む多くの研究グループが間葉系幹細胞＜MSC＞として扱ってきた一連の細胞populationがいわゆる「幹細胞」ではなく、血管周皮細胞である可能性が指摘され検証されてきた。これを踏まえ、我々も（従来の）MSC＝骨髄から採取樹立した多分化性を持つ非造血系細胞、と解釈を新たにし（既知の生物学的な活性、再性能に関してはなんら疑いのないところである）、われわれの実験計画においても特にin vitro細胞間相互作用に焦点を置き解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Analysis of trabecular bone microstructure in osteoporotic femoral heads in human patients: in vivo study using multidetector row computed tomography. (2016)
  • 著者名/発表者名: Munemoto M, Kido A, Sakamoto Y, Inoue K, Yokoi K, Shinohara Y, Tanaka Y.
  • 雑誌名: BMC Musculoskelet Disord. 巻: 17 ページ: ePub
  • DOI: 10.1186/s12891-015-0848-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gas-Containing Paralabral Ganglion Cyst of the Shoulder.A (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Y, Kido A, Inoue K, Tanaka Y.
  • 雑誌名: JBJS Case Connect 巻: ePub ページ: ePub
  • DOI: org/10.2106/JBJS.CC.N.00172
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Severe toxicity of chemotherapy against advanced soft tissue sarcoma in Werner's syndrome: Ifosfamide-induced encephalopathy with central diabetes insipidus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto S, Kurematsu Y, Honoki K, Kido A, Somekawa S, Kaya D, Sadamitsu T, Fukui H, Tanaka Y.
  • 雑誌名: J Orthop Sci. 巻: 21 ページ: 403-406
  • DOI: 10.1016/j.jos.2015.06.012.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of Bone Marrow Stromal Cell Sheets in Maintaining Random-Pattern Skin Flaps in an Experimental Animal Model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kira T, Omokawa S, Akahane M, Shimizu T, Nakano K, Nakanishi Y, Onishi T, Kido A, Inagaki Y, Tanaka Y
  • 雑誌名: Plast Reconstr Surg. 巻: 136 ページ: 624e-32e.
  • DOI: 10.1097/PRS.0000000000001679.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of tricalcium phosphate and osteogenic matrix cell sheet constructs for bone defect reconstruction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueha T, Akahane M, Shimizu T, Uchihara Y, Morita Y, Nitta N, Kido A, Inagaki Y, Kawate K, Tanaka Y.
  • 雑誌名: World J Stem Cells. 巻: 7 ページ: 873-82
  • DOI: 10.4252/wjsc.v7.i5.873.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Osteogenic Matrix Cell Sheets Facilitate Osteogenesis in Irradiated Rat Bone. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uchihara Y, Akahane M, Shimizu T, Ueha T, Morita Y, Nakasaki S, Kura T, Tohma Y, Kido A, Kawate K, Tanaka Y.
  • 雑誌名: Biomed Res Int. 巻: ePub ページ: ePub
  • DOI: 10.1155/2015/629168.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subclinical articular involvement in primary Sjogren's syndrome assessed by ultrasonography and its negative association with anti-centromere antibody. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Fujimoto T, Hara R, Shimmyo N, Kobata Y, Kido A, Akai Y, Tanaka Y.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 25 ページ: 871-875
  • DOI: 10.3109/14397595.2015.1045259.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquilin 2 enhances osteosarcoma progression through resistance to hypoxic stress. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto S, Shimada K, Honoki K, Kido A, Akahane M, Tanaka Y, Konishi N.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 33 ページ: 1799-806
  • DOI: 10.3892/or.2015.3788.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨転移cancerボード・フォローアップシステムによる骨関連事象(SRE)リスク管理の可能性 骨転移治療戦略とがんのリハビリテーション (2015)
  • 著者名/発表者名: 城戸 顕
  • 雑誌名: 日本整形外科学会雑誌 巻: 89 ページ: 768-774
• [雑誌論文] 転移性脊椎治療の治療開始の適切なタイミング 転移性脊椎治療の治療戦略 (2015)
  • 著者名/発表者名: 城戸 顕、岩田英一朗、重松英樹、森本安彦、塚本真治、藤井宏真、朴木寛弥、石田由佳子、小泉宗久
  • 雑誌名: 関節外科 巻: 35 ページ: 65-73
• [雑誌論文] 骨転移のがんのリハビリテーション (2015)
  • 著者名/発表者名: 城戸 顕
  • 雑誌名: Journal of Clinical Rehabilitation 巻: 24 ページ: 36-44
• [学会発表] 運動弱者へのリハビリテーション「放射線医療工学と生命科学」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 城戸 顕
  • 学会等名: 早稲田大学コンソーシアム連携講義
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2016-08-29
  • 招待講演
• [学会発表] 放射線治療をうける骨転移患者の局所制御評価に関する診療システム上の課題 (2016)
  • 著者名/発表者名: 城戸 顕、下田恵美子、重松英樹、塚本真治、岩田英一朗、藤井宏真、岸真五、森本安彦、増田佳亮、井上和也、浅川勇雄、玉本哲郎、長谷川正俊、朴木寛弥、田中康仁
  • 学会等名: 第49回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2016-07-14 – 2016-07-15
• [学会発表] 骨を守り生命を守る 骨粗鬆症とぜい弱性骨折の少し怖い話 (2016)
  • 著者名/発表者名: 城戸 顕
  • 学会等名: 同志社女子大学・奈良県立医科大学学術交流に関する包括協定に基づく講演会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2016-06-18
  • 招待講演
• [学会発表] 骨転移を有するがん患者における四肢長管骨と脊椎骨に見る骨関連事象(SRE)マネジメント特性に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 城戸 顕、石田由佳子、田中優、小林恭代、降矢芳子、北村哲郎、井上良太、堀川博誠、田中康仁
  • 学会等名: 第53回日本リハビリテーション医学会学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2016-06-09 – 2016-06-11
• [学会発表] 当院における転移性脊椎腫瘍に対する最小侵襲脊椎安定術の治療経験 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森本安彦, 岩田栄一朗, 重松英樹, 小泉宗久, 城戸 顕, 田中康仁
  • 学会等名: 第126回中部日本整形外科災害外科学会秋季学会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2016-04-08 – 2016-04-09
• [学会発表] リウマチ患者に対するオーダメイドリハビリの理想像と実践にあたっての問題点 (2015)
  • 著者名/発表者名: 城戸 顕
  • 学会等名: 平成 27 年度リウマチ治療とケア研修会
  • 発表場所: 奈良市
  • 年月日: 2015-10-25
  • 招待講演
• [学会発表] 骨転移を有するがん患者のリハビリテーション (2015)
  • 著者名/発表者名: 城戸 顕
  • 学会等名: 日本リハビリテーション医学会近畿地方会 第56回専門医・認定臨床医生涯教育研修会
  • 発表場所: 橿原市
  • 年月日: 2015-10-24
  • 招待講演
• [学会発表] Why do I have to treat osteoporosis? A review of fracture mortality. (2015)
  • 著者名/発表者名: 城戸 顕
  • 学会等名: NARA Foot and Ankle Symposium
  • 発表場所: 奈良市
  • 年月日: 2015-10-10
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 骨太で元気に生き残ろう 骨粗鬆症と脆弱性骨折の少し怖い話 (2015)
  • 著者名/発表者名: 城戸 顕
  • 学会等名: 骨と関節の日 奈良県市民公開講座
  • 発表場所: 橿原市
  • 年月日: 2015-10-04
  • 招待講演
• [学会発表] 転移性骨腫瘍のキャンサーボード (2015)
  • 著者名/発表者名: 城戸 顕、 長谷川正俊、岩田栄一朗、 重松英樹、 朴木寛弥、田中康仁
  • 学会等名: 第125回中部日本整形外科災害外科学会シンポジウム2「四肢転移性骨腫瘍に対する治療戦略」
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-10-02 – 2015-10-03
  • 招待講演
• [学会発表] 転移性骨腫瘍のキャンサーボード (2015)
  • 著者名/発表者名: 城戸 顕、 片山絵美子、小泉宗久、 岩田栄一朗、中村 卓、重松英樹、奥田哲教、本津茂人、浅川勇雄、玉本哲郎、長谷川正俊、青木久美子、四宮敏章、朴木寛弥、田中康仁
  • 学会等名: 第88回日本整形外科学会学術総会 シンポジウム１3「転移性骨腫瘍に対する治療戦略」
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-24
  • 招待講演