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2014 年度 実績報告書

運動器変性疾患への臨床応用を目指したIKKシグナルの系統的解析

研究課題

研究課題/領域番号 24592253
研究機関東京大学

研究代表者

松原 全宏  東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (40361498)

研究分担者 筑田 博隆  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30345219)
川口 浩  東京大学, 医学部附属病院, その他 (40282660)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワード整形外科学
研究実績の概要

変形性関節症モデルマウスの膝関節にさまざまな量のIKKの阻害剤を注射したところ、低容量では関節軟骨の変性は抑制されたが、高容量を投与すると反対に変性が促進されることが判明した。そこで次にNF-kBシグナルの主要転写因子であるRelaに注目した。Rela-floxマウスと薬剤誘導性軟骨細胞特異的Creマウス(Col2a1-CreERT2)とを交配させ、ヘテロコンディショナルノックアウトマウス(Col2a1-CreERT2; Rela-fl/+)とホモコンディショナルノックアウトマウス(Col2a1-CreERT2; Rela-fl/fl)を作成して変形性関節症モデルを作成したところ、ヘテロコンディショナルノックアウトマウスでは変形性関節症の進行が有意に抑制されたのに対し、ホモコンディショナルノックアウトマウスでは反対に関節軟骨の変性が著明に促進された。そのメカニズムを培養細胞レベルで探索した。Relaを半減させた細胞では炎症性サイトカインへの反応が有意に抑制され、Adamts5などの変性分子の発現も半減していた。Relaを95%以上ノックアウトした細胞でもこれら炎症性サイトカインへの応答は抑制されていたが、アポトーシス促進分子の発現が強く亢進しており、IKK-NF-kB経路による活性化とは別に、Relaが細胞の生存に必要不可欠な作用を有していることが証明された。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Detection of K-ras gene mutation by liquid biopsy in patients with pancreatic cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      Kinugasa H, Matsubara T, et al.
    • 雑誌名

      Cancer

      巻: 未定 ページ: 未定

    • DOI

      10.1002/cncr.29364.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Current state of continuous renal replacement therapy for acute kidney injury in Japanese intensive care units in 2011: analysis of a national administrative database.2015

    • 著者名/発表者名
      Iwagami M, Matsubara T, et al.
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant.

      巻: 未定 ページ: 未定

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Contributions of Emergency Physicians to Out-of-hospital Cardiopulmonary Arrest: An Analysis of the National Utstein Registry Data.2015

    • 著者名/発表者名
      Fukuda T, Matsubara T, et al.
    • 雑誌名

      J Emerg Med.

      巻: 48 ページ: e81-92

    • DOI

      10.1016/j.jemermed.2014.09.053.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcription factor Hes1 modulates osteoarthritis development in cooperation with calcium/calmodulin-dependent protein kinase 2.2015

    • 著者名/発表者名
      Sugita S, Kawaguchi H, et al.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      巻: 112 ページ: 3080-5

    • DOI

      10.1073/pnas.1419699112

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of urinary tissue inhibitor of metalloproteinase-2 in acute kidney injury: a prospective observational study.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamashita T, Matsubara T, et al.
    • 雑誌名

      Crit Care

      巻: 未定 ページ: 未定

    • 査読あり
  • [備考] 東京大学医学部整形外科

    • URL

      http://www.u-tokyo-ortho.jp/

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公開日: 2016-06-01  

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