| 研究課題/領域番号 |
24592261
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
三浦 靖史 神戸大学, 保健学研究科, 准教授 (60346244)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 関節リウマチ |
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| 研究概要 |
本研究は、デコイレセプターDcR3とその特異的リガンドであるTL1Aを介したシグナル経路の、関節リウマチの滑膜炎における働きを明らかにして、アポトーシスを滑膜細胞に誘導することにより抗サイトカイン療法のような強い免疫抑制を伴わない、DcR3-TL1Aシグナル経路を標的とした新しいリウマチ治療法について基礎的検討を行うことを目標としている。
本年度、我々は、抗リウマチ生物学的製剤で治療を受けていないRA患者の、人工膝関節置換術時に切除された滑膜組織をコラゲナーゼ処理し得られた、3-4代継代した複数の培養RA滑膜細胞株4株を、DcR3-Fcリコンビナント蛋白と対照群としてIgGで刺激の後、RNAを抽出して、GeneChipを用いたDNAマイクロアレイ解析を実施し、DcR3によりRA滑膜線維芽細胞で発現誘導あるいは抑制される遺伝子を、解析ソフトを用いて網羅的に検討した。その結果、特に発現に変動が認められた上位100遺伝子の中で、炎症性サイトカインIL-12B(P40)の発現が誘導、また、トリプトファンヒドロキシラーゼTPH1が抑制されていることを、Real-Time TaqMan半定量RT-PCRによって確認を行い、第57回日本リウマチ学会他にて発表した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
リウマチ滑膜線維芽細胞のリコンビナントDcR3蛋白質刺激による発現遺伝子の解析が概ね当初の予定どおりに完了したため。
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| 今後の研究の推進方策 |
本研究課題は平成25年度と平成26年度も継続予定であり、平成24年度に得られた結果に基づき、DcR3-TL1Aシグナル経路の制御に関わる候補分子IL-12B(p40)とTPH1について、TNFα、IL1-βなどの炎症性サイトカイン、DcR3リコンビナント蛋白、抗TL1Aブロッキング抗体などで一定時間インキュベートしたRA滑膜線維芽細胞における発現プロフィールを解析することにより、候補分子のRAの病態への関与の状況について検討する。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
分子生物学実験に必要な試薬及びガラス器具等の購入などに研究費を充てる。
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