研究課題
整形外科疾患では種々の病態により関節水腫の発症をみる。いわゆる“水がたまる”といった症状であるが、疼痛を伴わない場合でも、関節可動域の制限など苦痛を伴う症例がある。日常臨床においては、関節穿刺、副腎皮質ホルモンの関節内投与、関節鏡視下滑膜切除術などの対症療法がとられることが多く、しばしば再発する。本研究では水チャネルを介しての関節水腫発症の分子機構を解明し,効果的治療法の開発を目的とした。我々は水チャネル(アクアポリン;AQP)ファミリー12種のうち、AQP-1、AQP-3、AQP-9が滑膜組織に発現し水腫発症に密接に関与していることを初めて見いだした。細菌性関節炎、結晶誘発性関節炎の滑膜検体を入手することができず、これらの疾患の滑膜では解析ができなかった。また人工膝関節置換術のさいに患者の承諾を得て採取した滑膜を培養し、3から9代継代し形態学的に均一な線維芽細胞様滑膜培養細胞を得た。AQP-9は、OAよりRAで高発現していることから、AQP-9を主な標的とした滑膜培養細胞を用いた検索を行なった。AQP-9はTNFαにて濃度依存性に誘導された。臨床ではヒアルロン酸関節内注射によって関節水症の症状改善がしばしばみられるが、ヒアルロン酸の作用機序について分子生物学的な検討がなされた研究は極めて少ない。本研究ではAQPの発現の関与を考えた。TNFα誘導によるAQP-9発現がヒアルロン酸にて抑制あるいは誘導されるかを検討したが、明らかな有効性は認めなかった。
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